Une cinquantaine de spécialistes  de la myasthénie ont participé au Congrès Myologie 2005 (en tout ce sont 9 pays européens et une équipe américaine qui étaient représentés). Plus de 40 posters ont été discutés sur ce sujet. Ce qu’il faut retenir de ce congrès ? Le dynamisme du réseau Européen Myasthénie, les avancées sur le plan des mécanismes physiopathologiques de la myasthénie et  l’identification de voies thérapeutique prometteuses.

Des avancées dans la myasthénie autoimmune ont été présentées par le Dr.Sonia Berrih-Aknin qui a expliqué les causes de la pathologie thymique chez les jeunes patients. Avec son équipe du Plessis Robinson, elle a montré un défaut sévère des cellules T régulatrices qui pourraient expliquer l’environnement pro-inflammatoire des thymus de patients. En utilisant une approche par puce à ADN, cette équipe a également découvert qu’une chimiokine, le CXCL13, est surproduite par les cellules du thymus de malades. Ces cellules attirent en grand nombre les cellules B qui, en présence de l’antigène et de l’environnement inflammatoire, peuvent expliquer la production d’anticorps anti-RACh dont on connaît le rôle pathogène. Le Dr Berrih-Aknin a souligné le rôle majeur de l’AFM dans la structuration de la recherche sur la myasthénie : 2 contrats européens ont ainsi pu être obtenus et permis d’augmenter les effectifs d’une douzaine d’équipes de recherche européennes travaillant sur ce sujet. Autre découverte importante rapportée par le Dr S. Berrih-Aknin, celle de l’équipe anglaise du Pr. A.Vincent qui a mis en évidence l’existence d’un second antigène, la molécule MuSK, contre laquelle certains patients produisent une réaction autoimmune.

 

 

Le Pr  Sara Fuchs, de l’Institut Weizmann (Israël), a expliqué que l’ injection du  RACh de torpille permettait d’obtenir un modèle similaire à la maladie humaine chez le rat. Grâce à ce modèle et aux puces à ADN, le Pr Sara Fuchs et son équipe ont mis en évidence le rôle d’une autre chemokine, l’IP10, dans les mécanismes pathogéniques de la myasthénie. Cette équipe a par ailleurs montré l’intérêt de moduler l’expression des phosphodiésterases (par la pentoxyfilline) pour améliorer les symptômes de la maladie chez le rat.

 

Enfin, Le Pr Mona Soreq, de l’Université Hébraïque de Jérusalem, a  mis en avant le rôle joué par l’acetylcholinesterase, non seulement au niveau de la jonction neuromusculaire, mais aussi dans l’inflammation, en insistant sur le rôle d’une forme particulière d’acetylcholinesterase, la forme R (Readthrough), liée au stress. Le Pr Soreq a également présenté les résultats prometteurs d’un essai clinique en phase I chez des malades.

 

Les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD pour limb girdle muscular dystrophy) représentent un groupe de maladies neuromusculaires caractérisées par une atteinte des muscles du bassin (ceinture pelvienne) et des épaules (ceinture scapulaire), pour lesquelles il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Dans le cadre des recherches génétiques au Généthon (Evry), Isabelle Richard et son équipe ont développé deux essais de thérapie génique chez des souris modèles de la LGMD2A (calpaïnopathie) et de la LGMD2D (a-sacoglycanopathie). Le vecteur viral AAV1 (adeno associated virus) couplé soit au gène de la calpaïne, soit au gène de l’a-sarcoglycane a été injecté par voie intra-artérielle dans une des pattes des souris modèles. Dans les deux cas, l’expression de la protéine déficitaire a été rétablie et les capacités motrices de la patte des souris ont été restaurées. Ces résultats très encourageants ont incité les chercheurs de Généthon à proposer deux projets d’essais cliniques de phase I pour la calpaïnopathie et l’a-sarcoglycanopathie.
 > Vendredi 13 mai, 9h30, communication d’Isabelle Richard (Calpaine-3 et myopathie des ceintures de type 2A)