Toujours dans le domaine des ASI, de nouvelles voies ont été explorées sur des modèles murins très sophistiqués créés il y a un an par Judith Melki (laboratoire de neurogénétique moléculaire à Evry) et son équipe. Les chercheurs ont montré que, sur ces modèles animaux, la cardiotrophine-1 (drogue neuroprotectrice) atténuait la progression de la maladie. Par ailleurs, la transplantation de cellules de moelle osseuse a augmenté de façon surprenante la régénération des fibres musculaires des souris.
> Mercredi 11 mai (après-midi), communication de Judith Melki (Vers la compréhension de la physiopathologie et le développement des thérapeutiques dans la SMA).

 

Les laminopathies représentent un groupe de maladies hétérogènes cliniquement et génétiquement, dues à des défauts des lamines A/C, auquel appartiennent entre autres la dystrophie musculaire d’Emery-Dreiffus autosomique dominante (DMED-AD), une myopathie des ceintures, une forme de maladie de Charcot-Marie-Tooth, et des syndromes de vieillissement prématuré.
Depuis deux ans, la recherche s’est accélérée dans ce domaine avec la découverte de neuf nouvelles pathologies et la compréhension progressive du mécanisme physiopathologique qui les sous-tendent.
Les lamines A/C sont des protéines localisées sous la membrane qui entoure le noyau de la cellule lequel contient les chromosomes. Elles sont codées par un seul gène LMNA. Le processus de maturation de la lamine A dépend d’une enzyme appelée ZMPSTE24 ou FACE-1. Des études récentes ont montré que certains syndromes gravissimes de vieillissement prématuré étaient dûs soit à des mutations de LMNA soit à des mutations du gène FACE-1. Nicolas Lévy (professeur de génétique à l’hôpital de la Timone à Marseille et spécialiste des laminopathies) a fait état d’une avancée majeure dans la compréhension du mécanisme physiopathologique de deux très rares syndromes du vieillissement prématuré (la progeria de Hutchinson-Gilford et la dermopathie restrictive) : ceux-ci seraient probablement en rapport avec une accumulation toxique du précurseur de la lamine A (pré-lamine A) dans le noyau. En effet, en l’absence de FACE-1 ou à cause de mutations précises de LMNA, la pré-lamine A ne subit pas sa phase de maturation habituelle et s’accumule dans le noyau. De plus, des études in vitro et in vivo, sur des modèles de souris de ces pathologies, ont montré que la réduction du niveau de pré-lamine A peut non seulement corriger les anomalies des noyaux cellulaires atteints mais également les anomalies cliniques, et ceci de façon spectaculaire et stable. Ces observations constituent un espoir très concret vers l’application de stratégies thérapeutiques chez les patients atteints de ces maladies génétiques particulièrement invalidantes.
> Conférence plénière de Nicolas Levy du mercredi 11 mai 8h30