Voie de signalisation Notch : une fontaine de jouvence pour le muscle ?

 

L’incapacité du muscle à se réparer lui-même lors du vieillissement ou à l’occasion d’une maladie ne serait pas due nécessaireme tà une perte irréversible du nombre de cellules progénitrices ou de leur potentiel réparateur. Elle serait plutôt causée par une mauvaise activation d’une voie de signalisation dénommée «Notch » récemment décrite. Telle est la conclusion tirée par l’équipe de T.A. Rando de l’Université de Stanford (Californie) lors du  Congrès de Myologie à Nantes.
Dans les conditions normales, la voie de signalisation Notch joue un rôle important dans les différentes phases d’activation, de prolifération et de différenciation des cellules souches musculaires primitives, des cellules satellites et de leurs cellules filles. L’inhibition de Notch  altère de façon importante le processus régénératif du muscle. L’activation de cette voie de signalisation dans les cellules satellites, en réponse aux traumatismes (agressions physiques ou autres), varie en fonction avec l’âge. Un des aspects-clés de l’altération des voies de signalisation Notch dans les tissus âgés réside dans l’incapacité à réguler de façon positive l’expression de « delta », le ligand de Notch. En l’absence d’induction de ce facteur delta, la voie de signalisation Notch n’est pas activée et les cellules satellites n’arrivent pas à se régénérer suffisamment pour réparer de façon efficace le muscle lésé. Dans ce contexte, on a pu démontrer que les cellules satellites âgées conservaient leur potentiel régénératif intrinsèque mais que c’était leur environnement qui limitait leur potentiel de régénération. Lorsque Notch est stimulé directement sans passer par induction du ligand delta, les cellules satellites âgées sont aussi efficaces que les cellules satellites jeunes. Plus étonnant encore, lorsque les muscles de souris âgées sont exposés suffisamment longtemps à un milieu provenant de muscles de souriceaux contenant le facteur delta,  la régénération musculaire chez les souris âgées est identique à celle observée chez les jeunes souris, preuve que les cellules satellites des souris âgées ont gardé un phénotype jeune, aussi bien au niveau moléculaire qu’histologique. Ceci ouvre des pistes thérapeutiques aussi bien dans le domaine de la lutte contre le vieillissement musculaire physiologique que dans certaines maladies neuromusculaires, pistes à explorer avec précaution du fait du risque potentiel d’un développement musculaire anarchique.
> Communication de Thomas Rando du mardi 10 mai 17h30

La drosophile à l’honneur : un modèle d’étude de la myogénèse

 

L’équipe de Krysztof Jagla (Laboratoire Inserm U 384, Clermont-Ferrand, France et coordinateur du réseau européen Myores) a démontré que le développement de la patte de la drosophile (communément appelé mouche du vinaigre) est intimement associé à la formation des tendons, éléments qui rattachent le corps musculaire aux os. Chez la drosophile, les seuls muscles attachés aux tendons sont appelés les muscles appendiculaires.
Depuis 1950, la musculature de la patte de la drosophile n’avait pas été étudiée. Elle présente pourtant des similitudes intéressantes avec les muscles des vertébrés dont l’homme.
Pour la première fois, la relation entre les structures tendineuses et les fibres musculaires a été étudiée en profondeur. Grâce à des marqueurs spécifiques, les chercheurs ont pu observer le déroulement de la myogénèse appendiculaire chez la drosophile et l’ont schématisé sur une représentation en 3D très originale des fibres musculaires.
Dans ce processus de formation des muscles, la fonction du récepteur au facteur de croissance EGF (endothelium growth factor) est cruciale dans l’attachement correct des tendons aux muscles.
La compréhension des interactions entre muscle et tendon est un problème peu étudié et pourtant très important dans certaines myopathies. On sait ainsi que la dystrophine (protéine absente dans la myopathie de Duchenne) est très abondante dans cette zone atomique.
> Communication de Krystof Jagla du mardi 10 mai 9h30