Stratégie diagnostique dans les myopathies myofibrillaires (MFM)
et les myopathies à vacuoles bordées
(Recommandations proposées par B. Eymard et B. Udd lors de ces journées de la SFM)
1- Symptomatologie en faveur d’une MFM, indépendamment du phénotype
- Patient âgé de moins de 40 ans
- Si cardiomyopathie et/ou atteinte respiratoire : orientation vers le gène de la desmine (laboratoire P. Richard), de l’alpha-B cristalline (laboratoire N. Lévy).
- Si cataracte : tester le gène de l’alpha-B cristalline.
- S’il n’y a pas de cardiomyopathie mais présence d’une atteinte des ceintures et/ou une dysphonie ou une symptomatologie de myopathie à corps sphéroïdes : tester gène de la myotiline (laboratoire de B. Udd
- Patients au delà de 40 ans
- Myopathie distale (implication des mains +/-, neuropathie +/-, cardiomyopathie tardive +/-) : gène ZASP (laboratoire de B. Udd), gène de la myotiline (laboratoire de B. Udd).
- Tester ensuite les gènes de la filamine C (laboratoire de B. Udd ou D Fischer), de la desmine et de l’alpha-B cristalline non exclus.
- Si les 5 gènes sont hors de cause et que la famille inclut plus de 5 personnes atteintes : s’orienter vers une étude de liaison « Whole Genome Scan » (WGS).
- Si deux membres de la famille ou plus : génotypage des loci contenant les gènes candidats (laboratoire de B. Udd).
2- Symptomatologie plus évocatrice d’une myopathie à vacuoles bordées que MFM
- Récessive
- Adulte jeune, distal et quadriceps épargné : gène GNE
- Début précoce proximal +/- distal : gène de la téléthonin
- Dominante
- Scapulopéronéal (pseudo-FSH), distal et proximodistal, +/- Paget, +/- démence tardive : gène VCP
- Début tardif à la loge antérieure de jambe : gène de la titine
- Début précoce, troubles de la conduction cardiaque et contractures transitoires : gène de la myosine IIA.
- Début très tardif aux mains, +/- aux jambes : myopathie distale de Welander
- Si insuffisance respiratoire initiale ou signe précoce prédominant : domaine HMERF de la titine kinase (laboratoire de B. Udd).
- Atteinte vélopalatinale, oropharyngodistale : nouveau gène 5q (laboratoire Senderek).
