Les cellules souches jouent un rôle central pour le développement et le maintient des tissus chez l’animal. Dans le tissu musculaire squelettique, les fibres différentiées ne peuvent se diviser. La production de cellules musculaires est assurée au cours de la croissance et de la régénération par une population de cellules souches (ou progénitrices) qui ont la capacité de se diviser et de s’auto-renouveler. La différentiation musculaire est un processus coordonné d’expression de gènes spécifiques du lignage musculaire et d’arrêt irreversible de la prolifération cellulaire. L’échec ou la dérégulation de ce processus coordonné peut être à l’origine de la formation de tumeurs.
Nous avons identifié et caractérisé une nouvelle population essentielle de cellules progénitrices du muscle d’origine embryonnaire qui est à l’origine de l’ensemble des cellules musculaires, y compris les cellules souches chez l’adulte, et démontré que les gènes Pax3 et Pax7 sont essentiels pour l’apparition de ces cellules.
Notre projet de recherche a pour but :
- L’identification des réseaux transcriptionnels qui contrôlent la synchronisation de l’arrêt de prolifération avec l’expression des gènes requis pour la fonction musculaire. Pour cela nous identifions et étudions les gènes impliqués dans ces processus en combinant l’utilisation de modèles murins avec des systèmes cellulaires adaptés.
- L’identification des signaux moléculaire en amont des gènes p21cip1 and p57kip2 qui sont des régulateurs essentiels de la prolifération, ainsi que le rôle des gènes Pax3 et Pax7 dans ce contexte.
- La compréhension du rôle de Pax3 et Pax7 au cours de la myogenèse et développement, de l’évolution, et dans la formation de tumeurs musculaires chez l’enfant.
La compréhension des signaux moléculaires permettant le contrôle d’une population de cellules souches musculaires est essentielle afin de pouvoir utiliser ces cellules pour la réparation musculaire et le traitement des pathologies musculaires, ainsi que pour pouvoir développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des tumeurs pédiatriques du muscle.
