L'Unité Mixte de Recherche 582 a été créée en 2003 pour contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans les pathologies rares du muscle strié.

 

Dirigée par Dr Pascale Guicheney, DR1, l’UMRS 582 se compose de 7 équipes conduisant des recherches cliniques et fondamentales sur 8 pathologies rares affectant le muscle strié squelettique et le muscle cardiaque: 

 

· les dystrophies musculaires congénitales (DMC)
· les myopathies congénitales à « cores » (CCD, MmD)
· les myopathies centronucléaires (MCN)
· certaines arythmies ventriculaires
· les laminopathies
· les cardiomyopathies hypertrophiques
· les syndromes myasthéniques congénitaux
· les pathologies mitochondriales

 

La nosologie de ces pathologies est loin d’être complète, malgré l'identification de nombreux gènes au cours de ces dernières années. Au sein de l’UMRS 582 , les équipes travaillent en étroite collaboration autour des thèmes de recherche suivants :

 

 

Ces pathologies sont très cliniquement et génétiquement hétérogènes. L'identification de nouveaux gènes repose sur la définition d’entités homogènes elles-mêmes fondées sur la détermination de critères diagnostiques cliniques, biologiques, morphologiques, ultrastructuraux et immunocytochimiques. De nombreux collaborateurs français et étrangers nous apportent leur contribution, parmi lesquels, nous citerons l’Institut de Myologie et le site de l’Hôpital Pitié-Salpêtrière.

 

 

Depuis l’identification des causes génétiques de certaines maladies dans l'unité, les études physiopathologiques ont connu un développement important, ouvrant en particulier les voies d’étude des lamines A/C, de la sélénoprotéine N et des mitofusines.
Pour les projets portant sur les protéines récemment identifiées comme les mitofusines et la sélénoprotéine N, nos études consistent à déterminer leurs fonctions cellulaires.
Pour les projets intéressant les lamines, la protéine C cardiaque et les protéines synaptiques, nous développons des modèles cellulaires et des modèles animaux transgéniques afin de montrer les conséquences physiopathologiques induites par les mutations des gènes qui codent ces protéines. Nos modèles cellulaires sont variés, aussi bien des lignées cellulaires, des fibroblastes, des cellules musculaires cardiaques ou squelettiques que des co-cultures nerf-muscle. Nos modèles animaux sont pour leur part obtenus par les méthodes de knock-in ou de knock-out.

 

 

Nous poursuivons le développement de thérapies du muscle strié, dans le but d’améliorer l’efficacité du transfert d’ADN par des vecteurs non viraux pour la thérapie génique, d’optimiser le transfert de myoblastes pour la thérapie cellulaire, et de sélectionner des traitements pharmacologiques pouvant retarder l’évolution de la maladie.

 

L'UMRS 582 comprend une équipe de services communs :

 

· Secrétariat-Gestion : S. Sandal, Technicien, Inserm ; N. Mahmoudi
· Gestion technique : A.Rouche, Ingénieur d'étude, Inserm
· Photographie et microscopie électronique : P.Bozin, Technicien de recherche, Inserm
· Laverie : M. Benollol et C. L’Hermitte Stead, Adjoints techniques, Inserm
· Animalerie : A.Salmon, Technicien de recherche, Inserm