La dystrophie musculaire oculopharyngée (DMOP) se caractérise par une dysphagie par une atteinte élective des muscles du sphincter supérieur de l’œsophage (SSO) et du pharynx. La myotomie du SSO est le traitement actuel de cette dysphagie, mais ne permet pas de corriger la dégradation progressive de la musculature du pharynx, cause habituelle de la mort du fait des troubles de la déglutition sévères et des fausses routes.

 

Le protocole est une étude pilote qui consiste à étudier les greffes intramusculaires de myoblastes autologues prélevés à partir d’une biopsie d’un muscle cliniquement sain, dans les muscles constricteurs du pharynx. Le but est d’améliorer la déglutition en corrigeant le déficit de la propulsion pharyngée générée par les muscles constricteurs du pharynx. Une myotomie du SSO sera associée à ces greffes, car elle apporte un bénéfice déjà validé pour le patient, même s’il est transitoire ou partiel.

Il s’agit d’un essai multicentrique avec bénéfice individuel direct, qui sera étudié chez 10 patients ayant reçu les greffes de myoblastes. Compte tenu des sorties potentielles des patients de l’étude, le nombre de patients pouvant être à inclure est de 15 au maximum. Le projet s’intègre dans le cadre d’un PHRC accepté en 2002, dont le promoteur est l’AP-HP. Les patients seront inclus par les différents centres investigateurs; le protocole et le suivi durant 2 ans seront réalisés dans le Service d’ORL de l’Hôpital Tenon. L’étude des capacités prolifératives des biopsies musculaires seront faites au CNRS de Me Butler-Browne et dans le laboratoire de Thérapie Cellulaire du Dr Marolleau; ce dernier réalisera aussi l’amplification des myoblastes pour les greffes. Un comité de surveillance composé de cinq membres controlera l’étude.

 

La première étape de cet essai est celui de l’inclusion des patients selon ces critères: 1: homme ou femme âgé entre 18 et 75 ans; 2: DMOP confirmée par le diagnostic génétique; 3:  DMOP présentant une dysfonction du SSO objectivée par la présence en fibroscopie de la déglutition par une stase salivaire ou alimentaire au dessus du SSO et au radiocinéma par un défaut d’ouverture adaptée du SSO; cette dysfonction du SSO peut être associée à un déficit de la propulsion pharyngée objectivée en fibroscopie de la déglutition et au radiocinéma; 4: obtention du consentement  libre, éclairé et signé. L’étape suivante est celle de la sélection du muscle donneur étudiée sur les résultats des capacités prolifératives en cultures de biopsies faites sous anesthésie locale en ambulatoire (de 0.5 à 1gr) des muscles quadriceps et sterno-cléïdo-mastoïdien (SCM). Le muscle aux capacités prolifératives les plus grandes sera à nouveau prélevé (2gr), dans les mêmes conditions, 3 semaines avant la greffe, puis mis en cultures pour obtenir environ 100 millions de myoblastes S’il n’existe pas de différence entre les deux prélèvements concernant leurs capacités prolifératives, le muscle sélectionné sera le SCM, celui-ci étant situé dans le trajet de l’intervention elle-même pour permettre les greffes. L’intervention est faite sous anesthésie générale par cervicotomie latérale, afin d’exposer les muscles du pharynx et le SSO. Les greffes seront réalisées en injectant les cellules musculaires dans les muscles constricteurs du pharynx, en une vingtaine de sites, au dessus de la myotomie du SSO associée.
Les étapes suivantes constituent l’évaluation de cet essai pendant deux ans. Pour chaque patient, l’analyse sera descriptive, basée sur la comparaison des différents résultats. L’évaluation principale est celle de l’efficacité des greffes sur la qualité de propulsion pharyngée étudiée en fibroscopie de la déglutition et en radiocinéma. Les critères d’efficacité secondaires sont basés sur l’étude globale de la déglutition, évaluée par un test quantitatif et par des questionnaires, et sur des critères de tolérance. Ces derniers incluent la réalisation d’une endoscopie du pharynx au tube rigide sous anesthésie générale 6 à 12 mois après les greffes pour vérifier l’absence de tumeur d’origine musculaire, un examen ORL à chaque consultation comprenant un examen du pharynx et une palpation cervicale pour détecter l’apparition d’une masse musculaire, et sur la surveillance des sites des biopsies musculaires. De plus, un examen neuromusculaire global sera réalisé annuellement pour suivre l’évolutivité de la myopathie, en dehors de la déglutition. La fibroscopie de la déglutition, le test quantitatif global de la déglutition et les questionnaires seront réalisés entre 1 et 2 mois après la greffe, puis tous les 6 mois pendant 24 mois, et le radiocinéma sera fait entre 1 et 2 mois, puis à 1 an et à 2 ans de l’autogreffe. L’ensemble de cette évaluation constitue déjà le bilan pré et post-opératoire classiquement réalisé.

 

Les principaux bénéfices qui peuvent être escomptés par la personne traitée sont d’éviter des troubles de déglutition graves liés à la poursuite de la détérioration des muscles du pharynx Les risques potentiels de l’autogreffe musculaire peuvent être une réaction inflammatoire ou l’apparition d’une tumeur d’origine musculaire du pharynx greffé.  Elle peut aussi échouer dans le bénéfice thérapeutique espéré.
Une étude parallèle pré-clinique sur le chien sain a pour but d’apprécier la faisabilité et la tolérance de l’injection des myoblastes dans le pharynx.