Buts de la recherche
Bien que les inhibiteurs de l’anhydrase carboniques soient utilisés pour le traitement des paralysies périodiques, leur prescription dans ce cadre ne repose sur aucun réel fondement scientifique et médical et encore peu de patients en bénéficient. Nous proposons donc la réalisation d’un essai thérapeutique multicentrique, randomisé, contre placebo pour tester et comparer l’efficacité de l’acétazolamide et du dichlorphénamide dans les paralysies périodiques hyperkaliémiques (HYP) et hypokaliémiques (HOP). Les principaux buts de cette étude sont de : (1) définir le meilleur traitement pour la prévention des accès paralytiques (2) déterminer si un traitement au long cours peut prévenir ou stopper l’apparition d’un déficit musculaire permanent (3) établir si une mutation spécifique d’un canal ionique musculaire est corrélée à un phénotype et/ou à une réponse thérapeutique particuliers.

 

Protocole
Du fait des différences phénotypiques entre  les HOP et HYP, les patients seront inclus dans deux essais séparés mais équivalents sur le plan méthodologique.Après une phase de rodage de 4 semaines (phase I), les patients seront randomisés en 3 branches (placebo, ACZ ou DCP) pour une période de 9 semaines (phase II). Cette deuxième phase a pour but de comparer les effets du DCP vs ACZ vs placebo et d’évaluer l’effet des médicaments en terme de prévention des accès paralytiques . Puis les patients appartenant au bras placebo seront randomisés en ACZ ou DCP et l’étude sera poursuivie pendant un an (phase III) dans le but de comparer l’effet à long terme du DCP vs ACZ sur l’histoire naturelle de la maladie et la survenue d’un déficit permanent entre les accès.

 

 

 

Perspectives
Cet essai va permettre de :
- reconnaître le DCP comme thérapeutique dans les PP.
- proposer des recommandations standards de prescription du DCP et de l’ACZ.
- établir une corrélation phénotype-génotype nécessaire pour orienter l’étude des mécanismes physiopathologiques des canalopathies.