Résumé
Etude multicentrique randomisée, en double aveugle contre placebo de la déhydroépiandrostérone (DHEA) dans la maladie de Steinert.
 
Indication
Traitement de la faiblesse musculaire dans la maladie de Steinert.
 
Objectif
Evaluer l'efficacité et la tolérance de la DHEA à deux posologies (100 et 400 mg/jour) chez des patients atteints de maladie de Steinert.
 
Population étudiée
Patients atteints d’une maladie de Steinert génétiquement prouvée et ayant une faiblesse musculaire compatible avec l’ambulation (grade 3 ou 4 du score MDRS).
 
Type d’étude
Essai thérapeutique de phase 2, multicentrique national, randomisé, en double insu, contrôlé contre placebo sur trois groupes parallèles.
 
Traitement et déroulement de l’étude
Randomisation équilibrée pour 100 mg ou 400 mg de DHEA ou placebo prescrit par voie orale. Dans chaque bras, en double aveugle, le traitement sera débuté au quart de la dose, puis augmenté du quart de la dose toutes les semaines, puis la dose maximale sera délivrée à raison de deux prises par jour pendant une 8 semaines, pour une durée totale de traitement de 12 semaines.
 
Critère principal de jugement
Variation relative du score au testing musculaire manuel évalué à 12 semaines par rapport à un score de base.
 
Critères secondaires
- critères secondaires moteurs : mesures dynamométriques (force de préhension, pince latérale pouce-index, extension du coude, flexion de hanche, dorsiflexion de cheville), tests fonctionnels chronométrés ;
- autres critères secondaires : score d'Epworth, gazométrie artérielle, capacité vitale, durées de l’espace PR et du QRS sur l’ECG, Holter ECG (fréquence cardiaque moyenne, nombre d’extrasystoles auriculaires et ventriculaires, pause, trouble du rythme), échocardiographie transthoracique (masse myocardique, volumes, fraction d’éjection du ventricule gauche) ;
- testing musculaire quantifié (étude ancillaire).
 
Tolérance
Evaluée toutes les semaines pendant la période d’escalade de dose puis tous les mois par : examen physique, poids, signes vitaux, recueil des événements indésirables. Examens biologiques en fin de traitement. Glycémie et ALAT à SI , S2, S3, S4, S5, S8 et S12.
 
Médecins participant à l’étude
Pr D. Annane (Garches), Dr M.C. Arne Bes (Toulouse), Pr C. Desnuelle (Nice), Pr B. Eymard et Dr P. Laforêt (Paris), Dr X. Ferrer (Bordeaux), Dr I. Pénisson-Besnier (Angers), Pr J. Pouget (Marseille), Dr C.Vial (Lyon), Dr A. Vila (Grenoble), DPr C. Tranchant(Strasbourg).