Résumé
But de l’essai
La
dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) est une des maladies
musculaires héréditaires les plus fréquentes, de transmission autosomique
dominante. La maladie est lentement évolutive, touchant préférentiellement les
muscles de la face et de la ceinture scapulaire ; cependant une extension de
l’atteinte musculaire aux membres inférieurs est également observée dans
plus de 50% des cas au cours de l’évolution de la maladie. Malgré les avancées
de la recherche sur le plan génétique, ayant permis de mettre en évidence des
remaniements chromosomiques spécifiques sur le bras long du chromosome 4 (4q35),
il n’existe pas actuellement de thérapeutique permettant de modifier l’évolution
de la maladie. Il a été montré dans une étude préliminaire une augmentation de
la masse musculaire chez 15 patients atteints de FSHD traités par albutérol, un
agoniste b2-adrénergique sélectif, pendant 12 semaines. Deux études contrôlées
ont également montré des résultats faiblement positifs avec la prise continue de
salbutamol sur 6 mois. Des études chez l’animal et des volontaires sains,
montrent que les agonistes b2-adrénergiques, albutérol ou salbutamol, augmentent
le volume et la force musculaire.
Cette étude randomisée, en double aveugle
contre placebo, multicentrique, portant sur 2 groupes de 60 patients atteints de
FSHD, se propose d’évaluer les effets sur la force et le volume musculaire du
salbutamol administré pendant 6 mois selon un schéma "ON/OFF" pour éviter le
phénomène de désensibilisation des récepteurs (qui pourrait entraîner une
limitation de l'effet thérapeutique).
Sélection des patients
Patients ambulatoires, homme ou
femme, âgés de 18 à 60 ans, ayant une atteinte clinique caractéristique de FSHD
et confirmée par l’étude moléculaire (délétion £ 35 kb ou £ 10 U), ayant donné
leur consentement éclairé par écrit ;
Scores ³ 2 au grade fonctionnel de
Brooke pour le membre supérieur et £ 7 au grade fonctionnel de Vignos pour le
membre inférieur ;
Critères de non inclusion
Patients en fauteuil roulant,
femme enceinte ou allaitant, fixation d’une ou des omoplates, hypertension,
troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque ou coronaire, dysthyroïdie,
diabète, prise de sympathomimétiques, bêta-bloquant, certains antidépresseurs,
corticothérapie systémique durant les 3 derniers mois, autres produits
anabolisants ou compléments alimentaires, kinésithérapie débutée dans les 3
derniers mois .
Lieux de l’essai
Les patients seront suivis à l’Institut
de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris (service de neurologie du Pr.
Delattre), dans le service de Neurologie du Pr. Jean Pouget (CHU de la Timone,
Marseille) et dans le service de Médecine Physique-Réadaptation du Pr. Claude
Desnuelle (Hôpital de l’Archet - NICE).
Critères d’évaluations
- Le critère principal sera la
force musculaire mesurée par la contraction maximum volontaire (MVICT) obtenue à
l’aide d’un dispositif piloté par ordinateur avec jauge de contrainte permettant
un testing musculaire quantitatif (QMT).
- Les critères secondaires
comprendront : testing manuel musculaire (MMT), évaluations fonctionnelles,
échelle de qualité de vie.
- Etudes ancillaires: mesures de force musculaire
par ergomètre Biodex couplées à un EMG de surface; mesures des propriétés
élastiques musculaires, relation efficacité/concentration plasmatique de
salbutamol (réalisée à l'Institut de Myologie).
Tolérance
Evaluation des effets secondaires, poids,
pression artérielle, fréquence cardiaque, ECG et Holter-ECG pour la détection
des troubles du rythme, kaliémie, glycémie
Visites d’évaluations
- A la préselection : Holter-ECG en
ville
A l’inclusion, en hospitalisation de jour, caractéristiques
socio-démographiques et antécédents, examen clinique, ECG, bilan biologique,
dosage de salbutamol, mesures de forces musculaires (MMT and QMT), évaluations
fonctionnelles, échelle de qualité de vie, EMG de surface, mesures des
propriétés élastiques musculaires.
- A 21 jours, Holter en ville
- A 1
mois, visite de contrôle en consultation avec examen clinique, bilan biologique,
ECG et évaluation de la tolérance
- A 3 mois, consultation avec examen
clinique et évaluation de la tolérance, bilan biologique, dosage de salbutamol,
mesures de force musculaire QMT et MMT
- A 6 mois, en hospitalisation de
jour, examen clinique et évaluation de la tolérance, bilan biologique, dosage de
salbutamol, mesures de force musculaire manuelle et quantitative (MMT et QMT),
évaluations fonctionnelles, EMG de surface, mesures des propriétés élastiques
musculaires, bilan final
Administration du traitement : après avoir
donné leur consentement, les patients seront randomisés en 2 groupes:
-
Groupe A : salbutamol (forme LP à 4 mg) à dose progressivement croissante
pendant les 2 premières semaines jusqu’à 16mg/jour en 2 prises par jour, avec
des périodes d'interruption d'une semaine après chaque 3 semaines de
traitement;
- Groupe B: placebo d’aspect identique administré selon le même
mode.
Durée de traitement
6 mois
Durée d’étude
16 mois (10 mois d’inclusion)
Analyses statistiques
Analyse de covariance, avec prise
en compte des valeurs initiales, pour les différences entre J0 et JFin des
scores composites MVICT et MMT, analyse de variance pour les échelles
fonctionnelles et qualité de vie.
Bénéfice attendu
Stabilisation ou amélioration de la
force musculaire de patients avec FSHD.
