Résumé
Objectif
Notre projet de recherche a pour objectif de se donner les moyens, parce qu’une telle possibilité n’existait pas jusqu'ici en France, d'assurer le diagnostic des SMC grâce à une approche multidisciplinaire et multicentrique afin d’en permettre un traitement spécifique. Au plan de la recherche fondamentale ce projet devrait aussi permettre une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la neurotransmission chez l'homme. Une étude préliminaire a permis de valider la stratégie diagnostique.
Stratégie diagnostique
- Chez le patient atteint de SMC deux études seront proposées en première intention :
- Etude génétique avec recherche à partir d’un prélèvement sanguin de mutations des gènes codant pour des molécules connues pour être à l’origine de la maladie : sous unités a, b, d, e, du récepteur de l’acétylcholine, sous unité collagénique de l’acétylcholinestérase, choline-acétyl transférase, rapsyne.
- Biopsie deltoïdienne avec étude des plaques motrices sous anesthésie locale.
L’ordre de ces 2 investigations dépend du contexte clinique et des résultats de l’électromyogramme. La biopsie sera le premier examen en cas de suspicion de déficit en acétylcholinestérase, la recherche de mutation, d’emblée en cas de suspicion d’anomalie primaire du RACh.
- D’autres investigations seront proposées dans des cas particuliers :
- Si une mutation d’un gène impliqué dans le SMC est identifiée et qu’elle n’a pas été jusqu’alors décrite dans la littérature, il faudra déterminer dans un système de culture cellulaire, ses conséquences sur le fonctionnement de la transmission neuromusculaire.
- Une étude familiale de liaison sera proposée, dans le but d’identifier des gènes codant pour d’autres molécules synaptiques que celles habituellement impliquées dans les cas où les conditions suivantes seront toutes réunies :
a - aucune mutation n’est trouvée dans les gènes du RACh
b- l’hypothèse d’un déficit en acétylcholinestérase est écartée (transmission dominante, ou biopsie montrant la présence de l’enzyme)
c- la famille est informative sur le plan génétiq ue et les membres de celle ci ont donné leur accord - Enfin une étude microélectrophysiologique de la transmission neuromusculaire effectuée sur le muscle intercostal sera exceptionnellement proposée dans les cas où les techniques précédentes n’auront pas permis d’identifier le type exact de dysfonctionnement de la transmission, en particulier en cas de suspicion de SMC présynaptique.
Nombre de patients prévus
Environ 100 pour la recherche de mutations, environ 50 pour la biopsie deltoïdienne.
Parmi ceux ci , dans une dizaine de cas, une étude familiale sera proposée.
Dans 1 à 3 cas, une biopsie intercostale sera indiquée.
Type d’étude : multicentrique (8 centres)
Bénéfice attendu
Le bénéfice pour le patient est double :
- la mise en route d’un traitement approprié : quinidine exclusivement en cas de syndrome des "canaux lents", anticholinestérasiques, en dehors des déficits en acétylcholinestérase et du canal lent, diaminopyridine dans les SMC présynaptiques ;
- le conseil génétique dans les familles à risque.
mise à jour : avril 2008
