Les myopathies centronucléaires appartiennent au groupe des myopathies congénitales. Elles sont caractérisées par une localisation anormale des noyaux au centre des fibres musculaires. Des mutations dans les gènes MTM1, DNM2, BIN1 et RYR1 codant respectivement la myotubularine, la dynamine 2, l’amphiphysine 2 et le récepteur de la ryanodine de type 1, ont pu être associées à cette maladie mais dans environ 30% des cas, l’origine génétique reste inconnue.
Dans une revue publiée en février 2010, Norma B. Romero, chercheuse de l’Institut de Myologie de Paris, fait le point sur les anomalies histopathologiques caractéristiques d’une mutation dans l’un des gènes identifiés. Ces anomalies observables à la biopsie, constituent un critère utile pour proposer ou rejeter l’un des gènes comme cause d’une myopathie centronucléaire.
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> En savoir plus sur le laboratoire d'Histopathologie de Norma B. Romero

• Benveniste O, Hilton-Jones D: International Workshop on Inclusion Body Myositis held at the Institute of Myology, Paris, on 29 May 2009.
  Neuromuscul Disord, 2010 Apr 20. [Epub ahead of print]
• Carlier RY, Laforêt P, Mompoint DM, Wary C, Orlikowski D: Patterns of muscle involvement in Pompe disease: A whole-body MRI study. The Steps Forward in Pompe Disease -3rd European Symposium,  Munich, Germany, November 20 and 21 2009.
  Clin Ther, 2010, 32 (Supplement 2):S42-S43
• Claeys KG, Sozanska M, Martin JJ, Lacene E, Vignaud L, Stockholm D, Laforet P, Eymard B, Kichler A, Scherman D, Voit T, Israeli D: DNAJB2 Expression in Normal and Diseased Human and Mouse Skeletal Muscle.
  Am J Pathol, 2010 Apr 15. [Epub ahead of print]
• Degardin A, Morillon D, Lacour A, Cotten A, Vermersch P, Stojkovic T: Morphologic imaging in muscular dystrophies and inflammatory myopathies.
  Skeletal Radiol, 2010 May 7. [Epub ahead of print]
• Fressart V, Duthoit G, Donal E, Probst V, Deharo JC, Chevalier P, Klug D, Dubourg O, Delacretaz E, Cosnay P, Scanu P, Extramiana F, Keller D, Hidden-Lucet F, Simon F, Bessirard V, Roux-Buisson N, Hebert JL, Azarine A, Casset-Senon D, Rouzet F, Lecarpentier Y, Fontaine G, Coirault C, Frank R, Hainque B, Charron P: Desmosomal gene analysis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: spectrum of mutations and clinical impact in practice.
  Europace, 2010 Apr 16. [Epub ahead of print]
• Garcin B, Lenglet T, Dubourg O, Mesnage V, Levy R: Dropped head syndrome as a presenting sign of scleromyositis.
  J Neurol Sci, 2010, 292 (1-2):101-103
• Izmiryan A, Peltekian E, Paulin D, Li Z, Xue Z: Synemin Isoforms in Astroglial and Neuronal Cells from Human Central Nervous System.
  Neurochem Res, 2009 Dec 19. [Epub ahead of print]
• Laforêt P:
  Cerebral vessel involvement in Pompe disease.
  Clin Ther, 2010, 32 (Supplement 2):S51
• Tosch V, Vasli N, Kretz C, Nicot AS, Gasnier C, Dondaine N, Oriot D, Barth M, Puissant H, Romero NB, Bonnemann CG, Heller B, Duval G, Biancalana V, Laporte J:
  Novel molecular diagnostic approaches for X-linked centronuclear (myotubular) myopathy reveal intronic mutations.
  Neuromuscul Disord, 2010 Apr 29. [Epub ahead of print]
• van der Ploeg AT, Clemens PR, Corzo D, Escolar DM, Florence J, Groeneveld GJ, Herson S, Kishnani PS, Laforet P, Lake SL, Lange DJ, Leshner RT, Mayhew JE, Morgan C, Nozaki K, Park DJ, Pestronk A, Rosenbloom B, Skrinar A, van Capelle CI, van der Beek NA, Wasserstein M, Zivkovic SA: A randomized study of alglucosidase alfa in late-onset Pompe's disease.
  N Engl J Med, 2010, 362 (15):1396-406
• Viala K, Maisonobe T, Stojkovic T, Koutlidis R, Ayrignac X, Musset L, Fournier E, Leger JM, Bouche P: A current view of the diagnosis, clinical variants, response to treatment and prognosis of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy.
  J Peripher Nerv Syst, 2010, 15 (1):50-6
• Vignaud A, Hourde C, Medja F, Agbulut O, Butler-Browne G, Ferry A: Impaired skeletal muscle repair after ischemia-reperfusion injury in mice.
  J Biomed Biotechnol, 2010:724914. Epub 2010 May 9
• Wahbi K, Larue S, Jardel C, Meune C, Stojkovic T, Ziegler F, Lombès A, Eymard B, Duboc D, Laforêt  : Cardiac involvement is frequent in patients with the m.8344A>G mutation of mitochondrial DNA.
  Neurology. 2010 Feb 23;74(8):674-7
• Wu W, Shan J, Bonne G, Worman HJ, Muchir A: Pharmacological inhibition of c-Jun N-terminal kinase signaling prevents cardiomyopathy caused by mutation in LMNA gene.
  Biochim Biophys Acta, 2010 Apr 11. [Epub ahead of print]
  

La myopathie de Duchenne (DMD) est due à l’absence de dystrophine, une protéine codée par le gène DMD et essentielle à l’intégrité de la membrane musculaire. La dystrophie musculaire de Becker (DMB) est aussi due à des mutations du gène DMD, celles-ci entrainant la production d’une dystrophine tronquée. Dans ces deux types de maladie, l’augmentation de la dégradation protéique par le protéasome fait partie des mécanismes pathologiques conduisant à la maladie.
Dans un article publié en mars 2010, une équipe italienne confirme l’effet bénéfique du Velcade, un inhibiteur du protéasome déjà utilisé chez l’homme pour le traitement du myélome multiple.
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La myopathie congénitale centronucléaire (CNM) est une maladie neuromusculaire se manifestant par un retard d'acquisition de la marche et par une atteinte des muscles du visage avec ophtalmoplégie et ptosis. Des mutations dans le gène DNM2 codant la dynamine-2 font partie des anomalies génétiques conduisant à des CNM.
Dans un article publié en mars 2010, des chercheurs australiens et français rapportent le résultat d'une étude sur le phénotype associé à la CNM dans une série de 12 patients issus de huit familles distinctes. Au cours de cette étude, deux nouvelles mutations du gène DNM2 ont été identifiées et cinq mutations connues ont été retrouvées.
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Retrouvez notre sélection de publications scientifiques et médicales. Chaque publication vous est présentée sous la forme d'une synthèse didactique reprenant les principaux points de l'article et les conclusions de l'auteur.

• Dystrophies musculaires
  • DMOP : l'anticorps 3F5 se fixe sur les acides aminés de PABPN1 responsables de son agrégation - Lire
  • Une étude sur l'utilisation des corticostéroïdes aux USA entre 1991 et 2005 dans les DMD et DMB - Lire
  • FSHD : une meilleure compréhension du rôle de la protéine FRG1 - Lire
  • DMD : une nouvelle souris modèle - Lire
  • Effet bénéfique de l'acétate de glatiramère chez la souris modèle de DMC1A - Lire
  • Un potentiel effet bénéfique des inhibiteurs du protéasome dans la DMD et DMB chez la souris mdx - Lire
  • Une nouvelle méthode de quantification des protéines dans les dystrophies musculaires - Lire
• Myopathies métaboliques
  • Maladie de Pompe : la désorganisation des myofilaments contribue à la faiblesse musculaire - Lire
• Maladies du motoneurone
  • SMA : nouvelle démonstration de l'effet bénéfique de la thérapie génique chez la souris - Lire
• Myopathies congénitales
  • Une étude du phénotype associé aux CNM dues à des mutations du gène DNM2 - Lire

• ESF Next Generation Sequencing Meeting
  29 Août - 1er Septembre 2010 - Leyden, Pays-Bas

• Advanced symposium and EMBO practical course
  26 août-04 Septembre 2010, Kuopio, Finlande
  

• 15th International Congress of World Muscle Society
  12-16 octobre 2010 - Kunamoto, Japon

• De nouvelles thérapies contre les maladies dégénératives ?

Les jeunes chercheurs intéressés par les maladies du muscle sont invités à participer à la Conférence européenne de recherche en neurologie pédiatrique de cette année à Louvain en Belgique. Cette conférence de recherche est sponsorisée par l'EPNS (European Paediatric Neurology Society) et accueille des chercheurs venus de toute l'Europe. Le programme est divisé en groupes de travail et le groupe neuromusculaire encourage vivement les chercheurs de toutes les disciplines touchant les maladies musculaires à présenter leurs travaux à leurs pairs. Les présentations devront être centrées sur les projets en cours, y compris les difficultés rencontrées et les plans de développements futurs. Les disciplines couvertes vont de la génétique à l'imagerie musculaire, chez l'adulte comme chez l'enfant.
> Plus d'informations sur le site de Treat-NMD

• Pre / Post-doctoral Research Assistant - Recherche sur les dystrophies musculaires, MRC Functional Genomics Unit, Université d'Oxford, Grande-Bretagne

Un poste est à pourvoir immédiatement dans le groupe du Pr Kay Davies au MRC Functional Genomics Unit pour travailler sur le saut d'exon dans la DMD.
> Plus d'information (en anglais)

• Postdoctoral Position, The Scripps Research Institute, La Jolla, Californie, Etats-Unis

Une position post-doctorale est à pourvoir dans le laboratoire du Dr. Helen Makarenkova, Département de Neurobiologie, au Scripps Research Institute à La Jolla en Californie.
Les travaux porteront sur le rôle de du facteur de transcription Barx2 dans les cellules satellites de muscle de souris ainsi que dans d'autres cellules progénitrices myogéniques au cours du développement et de la régénération musculaire.
> Plus d'informations (en anglais)

1. Sur quel médicament était jusque-là basé le traitement du syndrome de Lambert Eaton en France ?
a) 3,4-DAP
b) guanidine
c) arginine
d) DDP- 4

2. Approximativement combien de personnes sont-elles atteintes de LEMS en Europe ?
a) 4,000
b) 10000
c) 6000
d) 3000

3. Quelle est le nom de l'entreprise pharmaceutique qui vient d'entamer la phase 2 d'un essai clinique chez des patients DMD ?
a) PTC Therapeutics
b) Acceleron Pharma
c) Prosensa
d) BioMarin

4. On a récemment mis en évidence qu'une forme distale de neuropathie motrice héréditaire liée à l'X était due à des mutations dans quel gène de transporteur de cuivre ?
a) ATP7A
b) hCTR1
c) CCS
d) hCOX17

5. L'effet thérapeutique du Glatiramer acetate (GA) a été étudié dans la souris dy2J/dy2J, modèle de la dystrophie musculaire congénitale avec déficience en mérosine. Pour quel autre maladie ce médicament a-t-il été approuvé ?
a) Maladie d'Alzheimer
b) le syndrome de fatigue chronique
c) la myasthénie
d) la sclérose en plaques

Les réponses sont ici !