Newsletter :: Institut de Myologie |
#44 | |
 | Mars 2010
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 Edito DANS cette édition, mise en avant de l'évaluation de la fonction neuromusculaire chez l'animal et chez l'homme qui est menée à l'Institut. Jean-Yves Hogrel, Directeur du laboratoire de Physiologie neuromusculaire à l'Institut revient sur les principales méthodes non-invasives d'évaluation in vivo de la fonction neuromusculaire chez l'animal et sur l'un de ses projets en cours. Aurélie Canal, kinésithérapeute du laboratoire de J.-Y. Hogrel, et Laurent Servais, neuropédiatre à l'Institut, racontent la mise au point de la Moviplate, un outil pour mesurer la fonction motrice chez les patients.
EGALEMENT dans cette édition, les détails sur l'appel à projet de l'association Duchenne Ireland qui prendra fin le 31 Mai 2010 ENFIN, l'Institut de Myologie recrute en ce moment des patients pour participer à l'étude de Phase III visant à montrer si la prise d’Ibédénone améliore significativement ou non la fonction respiratoire des patients souffrant d'une dystrophie musculaire de Duchenne. (DELOS). Plus d'informations sur cet essai ici, il est aussi possible de contacter les Drs Valérie Doppler ou Denis de Castro, Essais Cliniques, Institut de Myologie Paris ; cellule_essai(a)institut-myologie.org ; 01 42 16 58 73. RNC & AB |
Focus sur l'évaluation à l'Institut
~ Chez l'animal : Evaluation in vivo - Jean-Yves Hogrel
~ Chez l'animal : Evaluation in vivo - Jean-Yves Hogrel
Jusque-là centrés sur l'évaluation sur l'homme (on leur doit de nombreux outils de mesure de la fonction musculaire) Jean-Yves Hogrel et son équipe ont récemment élargi leur domaine d'activité à l'évaluation in vivo chez l'animal.
Depuis combien de temps travaillez-vous sur l’évaluation in vivo chez l’animal ?
C'est un domaine assez nouveau pour moi. J’y travaille depuis environ 3 ans. Les premières demandes sont venues des équipes de Généthon qui évaluaient alors beaucoup in vitro, faisaient quelques évaluations de motricité générale de la souris. A leur demande, nous avons développé un système d’évaluation non invasif de la force de flexion et d'extension de la cheville de souris pour pouvoir suivre les animaux.
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~ Chez l'homme : Création de la Moviplate pour l'essai ULENAP - Aurélie Canal et Laurent Servais
L'Institut de Myologie réalise depuis plusieurs années des évaluations de la fonction motrice chez l'homme dans le cadre d'essais cliniques. En Janvier dernier a débuté ULENAP (Upper Limb Evaluation in Non Ambulatory Patients), un essai clinique destiné à évaluer les patients non ambulatoires atteints de maladies neuromusculaires. Aurélie Canal, kinésithérapeute dans le pôle de neurophysiologie et évalauation musculaire (Dir : JY Hogrel) et Laurent Servais, neuropédiatre à l'IM, ont mis au point la Moviplate, outil de mesure de la fonction motrice chez ces patients.
Quelle est le but de cet essai clinique ?
C'est un essai un peu atypique qui a été lancé dans le but de valider un outil destiné à évaluer les membres supérieurs de patients non ambulatoire, toutes maladies neuromusculaires confondues mais essentiellement des patients Duchenne. Il s’agit ici d’évaluer la fiabilité, la faisabilité, la reproductibilité de ce test et ensuite sa sensibilité dans l’histoire naturelle de cette dystrophie. Pour, in fine, être en mesure d’évaluer les effets d’une thérapie sur les membres supérieurs.
C'est un essai un peu atypique qui a été lancé dans le but de valider un outil destiné à évaluer les membres supérieurs de patients non ambulatoire, toutes maladies neuromusculaires confondues mais essentiellement des patients Duchenne. Il s’agit ici d’évaluer la fiabilité, la faisabilité, la reproductibilité de ce test et ensuite sa sensibilité dans l’histoire naturelle de cette dystrophie. Pour, in fine, être en mesure d’évaluer les effets d’une thérapie sur les membres supérieurs.
Découverte d’un nouveau rôle du récepteur aux dihydropyridines
Le récepteur aux dihydropyridines (DHPR) également appelé sous-unité alpha 1S, est l’une des cinq sous-unités composant le canal calcique de type L, présent dans la membrane des tubules-T. Ce canal y joue un rôle dans le couplage excitation-contraction musculaire, le DHPR contenant le pore au Ca ²+ et le capteur de variation de voltage résultant du potentiel d’action musculaire.
Une équipe de l’Institut de Myologie de Paris soutenue par l’AFM a montré dans un article publié en décembre 2009, qu’un traitement aboutissant à la sous-expression du DHPR dans le muscle tibial de souris, entraine au bout de six mois une atrophie musculaire des muscles traités.
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Publications récentes de l'Institut
- Arbogast S, Ferreiro A: Selenoproteins and protection against oxidative stress : selenoprotein N as a novel player at the crossroads of redox signalling and calcium homeostasis.
Antioxid Redox Signal, 2010, 12 (7):893-904 - Boutin S, Monteilhet V, Veron P, Leborgne C, Benveniste O, Montus MF, Masurier C: Prevalence of serum IgG and neutralizing factors against adeno-associated virus types 1, 2, 5, 6, 8 and 9 in the healthy population: implications for gene therapy using AAV vectors.
Hum Gene Ther. 2010 Jan 22. [Epub ahead of print] - Durieux AC, Prudhon B, Guicheney P, Bitoun M: Dynamin 2 and human diseases.
J Mol Med, 2010 Feb 3. [Epub ahead of print] - Furby A, Behin A, Lefaucheur JP, Beauvais K, Marcorelles P, Mussini JM, Bassez G, Creange A, Eymard B, Penisson-Besnier I: Late-onset cervicoscapular muscle atrophy and weakness after radiotherapy for Hodgkin disease: a case series.
J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010, 81 (1):101-4 - Knoblauch H, Geier C, Adams S, Budde B, Rudolph A, Zacharias U, Schulz-Menger J, Spuler A, Ben Yaou R, Nurnberg P, Voit T, Bonne G, Spuler S: Contractures and hypertrophic cardiomyopathy in a novel FHL1 mutation.
Ann Neurol, 2010, 67 (1):136-40 - Lommel M, Cirak S, Willer T, Hermann R, Uyanik G, van Bokhoven H, Korner C, Voit T, Baric I, Hehr U, Strahl S: Correlation of enzyme activity and clinical phenotype in POMT1-associated dystroglycanopathies.
Neurology, 2010, 74 (2):157-64 - Ménard JC, Giacomini E, Baligand C, Fromes Y, Carlier PG: Non-invasive and quantitative evaluation of peripheral vascular resistances in rats by combined NMR measurements of perfusion and blood pressure using ASL and dynamic angiography.
NMR Biomed. 2010 Feb;23(2):188-95 - Mitchell KJ, Pannerec A, Cadot B, Parlakian A, Besson V, Gomes ER, Marazzi G, Sassoon DA: Identification and characterization of a non-satellite cell muscle resident progenitor during postnatal development.
Nat Cell Biol, 2010 Mar;12(3):257-66. Epub 2010 Jan 31 - Mouisel E, Vignaud A, Hourde C, Butler-Browne G, Ferry A: Muscle weakness and atrophy are associated with decreased regenerative capacity and changes in mTOR signaling in skeletal muscles of venerable (18-24-month-old) dystrophic mdx mice.
Muscle Nerve, 2010 Feb 11. [Epub ahead of print] - Parlakian A, Gomaa I, Solly S, Arandel L, Mahale A, Born G, Marazzi G, Sassoon D: Skeletal muscle phenotypically converts and selectively inhibits metastatic cells in mice.
PLoS One, 2010, 5 (2):e9299 - Pinto Mariz F, Carvalho LR, De Mello W, De Queiroz Campos Araujo A, Ribeiro MG, Do Carmo Soares Alves Cunha M, Voit T, Butler Browne G, Dayse Silva Barbosa S: Differential integrin expression by T lymphocytes: potential role in DMD muscle damage. J Neuroimmunol, 2010.
- Romero N: Centronuclear myopathies: A widening concept.
Neuromusc Disord, 2010 Feb 22. [Epub ahead of print] - Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T: Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure.
Anesthesiology, 2010, 112 (3):670-81 - Trollet C, Anvar SY, Venema A, Hargreaves IP, Foster K, Vignaud A, Ferry A, Negroni E, Hourde C, Baraibar MA, t Hoen PA, Davies JE, Rubinsztein DC, Heales SJ, Mouly V, Raz V, Butler-Browne G, van der Maarel SM, Dickson G: Molecular and phenotypic characterisation of a mouse model of oculopharyngeal muscular dystrophy reveals severe muscular atrophy restricted to fast glycolytic fibres.
Hum Mol Genet, 2010 Mar 5. [Epub ahead of print]
Identification d’un nouveau gène impliqué dans deux myopathies
Les dystrophies musculaires des ceintures de type 2L (LGMD2L) se manifestent par une perte progressive de la force des muscles proximaux avec une atrophie asymétrique des quadriceps et du biceps brachial marquée. La myopathie de Miyoshi se manifeste quant à elle plutôt par une atteinte des muscles distaux, notamment des mollets. Elles se transmettent toutes les deux selon un mode autosomique récessif.
Dans un article publié en janvier 2010, une équipe canadienne vient d’identifier des mutations récessives associées à ces deux types de myopathie dans le gène ANO5 codant le canal anionique anoctamine 5.
Dans un article publié en janvier 2010, une équipe canadienne vient d’identifier des mutations récessives associées à ces deux types de myopathie dans le gène ANO5 codant le canal anionique anoctamine 5.
L’inhibiteur des histones déacétylases SAHA améliore les manifestations de l’amyotrophie spinale proximale dans deux souris modèles
Les amyotrophies spinales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière entraînant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Il existe une copie presque identique du gène SMN1, le gène SMN2, qui donne naissance à deux types de protéine SMN : une forme tronquée de l’exon 7 non fonctionnelle (SMNdelta7) et une forme entière fonctionnelle mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie.
Une des stratégies thérapeutiques consiste donc à renforcer l'expression du gène SMN2 pour augmenter le taux de protéine SMN. Des travaux publiés en juillet 2006 par une équipe allemande avaient montré qu’un inhibiteur des histones déacétylases, le SAHA, augmente l’expression du gène SMN2 et le taux de protéine SMN dans des cultures cellulaires de fibroblastes issus de patients atteints de SMA ou de neurones de rat.
Une des stratégies thérapeutiques consiste donc à renforcer l'expression du gène SMN2 pour augmenter le taux de protéine SMN. Des travaux publiés en juillet 2006 par une équipe allemande avaient montré qu’un inhibiteur des histones déacétylases, le SAHA, augmente l’expression du gène SMN2 et le taux de protéine SMN dans des cultures cellulaires de fibroblastes issus de patients atteints de SMA ou de neurones de rat.
Dernières brèves scientifiques
Retrouvez notre sélection de publications scientifiques et médicales. Chaque publication vous est présentée sous la forme d'une synthèse didactique reprenant les principaux points de l'article et les conclusions de l'auteur.
- Maladies du motoneurone
- Dystrophies
- DMD : effet synergique de deux approches thérapeutiques chez la souris - Lire
- DMD : une corrélation entre la localisation des mutations et la sévérité des troubles cognitifs - Lire
- DMD : une étude sur l’évolution de l’incidence et de l’âge moyen du diagnostic au cours des 30 dernières années - Lire
- Diagnostic de la LGMD2A : à propos d’une étude française - Lire
- Effet bénéfique du déflazacort chez deux enfants atteints de LGMD2E - Lire
- Dysferlinopathies : une avancée importante pour la thérapie génique - Lire
- Myopathies métaboliques
- Myopathies mitochondriales
- Une étude de la prévalence des troubles cardiaques chez les personnes atteintes de maladie mitochondriale - Lire
- Le Symposium George Karpati sur la maladie neuromusculaire - Innovation et Application
10 Mai 2010 - Montréal, Québec, Canada
- 15ème Congrès international de la WMS
12-16 Octobre 2010 - Kumamoto, Japon
Date limite de soumission des abstracts : 31 mars 2010
Inscription : 30 avril 2010
- 60ème Meeting de l'American Society of Human Genetics
2-6 Novembre 2010 - Washington, DC, USA
Date limite de soumission des abstracts : 2 Juin 2010
Communiqués de presse
- Généthon nomme Frédéric Revah, un expert de l’industrie pharmaceutique et des biotechnologies, comme directeur général
Frédéric Revah apporte plus de 20 ans d'expérience dans l’industrie pharmaceutique et des biotechnologies, ainsi qu’en recherche académique. Il fera bénéficier Généthon de son expertise reconnue dans le management de l’innovation thérapeutique.
- Thérapie génique des maladies rares : Généthon reçoit le feu vert pour un nouvel essai clinique concernant un déficit immunitaire sévère
Généthon, le laboratoire de l’Association Française contre les Myopathies (Téléthon), vient d’obtenir le feu vert des autorités sanitaires françaises et anglaises pour le démarrage d’un essai clinique de thérapie génique de phase I/II pour un déficit immunitaire rare, le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS).
Duchenne Ireland lance un appel à projets
Duchenne Ireland est une association de patients concernés par la Dystrophie musculaire de Duchenne qui vise à attirer l'attention des pouvoirs publics aux niveaux local et national. Son objectif est, entre autres, de lever des fonds qui sont ensuite entièrement alloués aux chercheurs et aux cliniciens qui ont les meilleures chances de développer des thérapies. Dans ce cadre, Duchenne Ireland lance un appel à projets.
Date limite de soumission des projets : 31 Mai 2010.
Offres d'emploi
- Postdoctoral Associate, The Burnham Institute, La Jolla, Californie
> Lire le descriptif du poste (en anglais)
- Bourse de postdoc en Neurogénétique, Columbia University, New York
Une bourse de postdoctorat est disponible pour étudier les bases moléculaires et cellulaires de la neurodégénérescence dans la SMA.
- Poste d'Interne à l’Hôpital Raymond Poincaré de Garches
Livre
- Science Research Writing for Non-Native Speakers of English
de Hilary Glasman-Deal
Le but de cet ouvrage est d'aider le lecteur à découvrir un modèle d'écriture en anglais en science et de lui donner les outils grammaticaux et le vocabulaire nécessaires à ce modèle. Il est d'abord destiné aux non anglophones qui veulent publier des articles de recherche dans des revues scientifiques, mais peut constituer un guide pratique utile pour ceux dont le niveau est déjà élevé.
Testez vos connaissances
1. Un nouveau type de cellule souche musculaire a été récemment identifié. Où est-il localisé ?
a) dans le sarcolemme
b) dans le tissu conjonctif
c) dans les espaces intersticiels des fibres muculaires
d) dans la graisse intramusculaire
2. Pourquoi l'évaluation de la fonction musculaire in vivo est-elle un outil puissant ?
a) elle permet de suivre un même animal toute la durée du traitement
b) elle est non-invasive
c) elle augmente la robustesse de la méthodologie
d) elle regroupe ces 3 caractéristiques
3. Dans quel gène des mutations spécifiques ont-elles été trouvées qui causent à la fois des dystrophies des ceintures de type 2L (LGMD2L) et des myopathies de Miyoshi (MMD3) ?
a) anoctamine 5
b) dysferline
c) calpaïne-3
d) fukutine
4. Pour quelle maladie rare Généthon vient-il de démarrer un essai clinique ?
a) le syndrome de Wissler-Fanconi
b) le syndrome de Wiskott Aldrich
c) le syndrome d'Aldred
d) Immune-mediated rippling muscle disease
5. Lorsque les AAV pénètrent dans les cellules, leurs généomes ont tendance à se combiner, ce phénomène est connu comme étant :
a) la concatémérisation
b) l'amalgamation
c) la dimérisation
d) la coalescence
Les réponses sont ici !
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Tous les deux mois, la Newsletter de l'Institut de Myologie vous informe sur les évolutions de la recherche en myologie, vous présente un résumé de l'actualité scientifique, médicale, politique et associative concernant les maladies neuromusculaires.
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| Mentions légales Cette newsletter est la lettre d'information de l'actualité médico-scientifique de l'Institut de Myologie. Elle est publiée tous les mois. Rédacteur en chef : Samia Ghozlane Comité Editorial : Thomas Voit; J. Andoni Urtizberea; Stéphane Roques. Rédaction : Anne Berthomier. Participent aussi à cette Newsletter : Marie-Luce Boisseau ; Guillaume Castet ; Nathalie Haslin ; Nathalie Russo. Remerciements pour ce numéro à : Aurélie Canal ; Jean-Yves Hogrel ; Laurent Servais. Une question? une information à nous transmettre? Contactez-nous. © 2010 – AFM – Institut de Myologie. ISSN 1772-9866
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