Pouvez-vous préciser dans quelle mesure vos travaux éclairent la mise en place de la cardiomyopathie ?
L’intérêt majeur de cet article est la mise en évidence des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la pathologie. La souris modèle portant une mutation ponctuelle du gène MYBPC3 que nous avons créée, a permis l’implication de deux systèmes de régulation des mutations faux-sens et/ou non-sens. Le système NMD (« Nonsense-Mediated RNA Decay ») qui prend en charge les ARN messagers qui portent un codon stop prématuré afin de les dégrader et le système UPS (« Ubiquitin-Proteasome System ») qui reconnaît les protéines mutantes et conduit à leur dégradation. Ces systèmes ont été décrits dans d’autres pathologies mais c’est la première fois qu’on les met en évidence dans une pathologie cardiaque d’origine génétique.

 

Quelles sont les raisons qui vous ont amenée à écrire ce livre ?
Je dois à Martine Salvador de m’avoir incité à l’écrire parce que de mon côté, je n’aurais jamais pensé faire un livre sur mon expérience, bien qu’avec le temps, en rencontrant des familles concernées par différentes maladies génétiques, je me suis souvent dit qu’elles étaient confrontées à des problématiques communes. Parfois, à la fin d’un entretien, j’aurais aimé donner un texte à lire pour les éclairer, qu’elles puissent être accompagnées un peu plus dans leur réflexion et qu’elles se sentent moins seules devant les épreuves qu’elles traversaient.
Ce livre  s’adresse également aux professionnels qui accompagnent ces familles. Il a comme objectif de conceptualiser, de nommer  des processus psychologiques, des donner des outils pour penser et comprendre. 

> Consulter les références des communications de l'Institut de Myologie au 14e Congrès international de la WMS, 9-12 Septembre 2009, Genève, Suisse.

> Consulter les références communications de l'Institut de Myologie au 7e Congrès International du Consortium de la Dystrophie myotonique (IDMC-7), 9-12 Septembre 2009, Würzburg, Allemagne.

Les myopathies des ceintures constituent un ensemble très hétérogène, tant cliniquement que génétiquement. Parmi elles, la myopathie des ceintures de type 2A (LGMD 2A) est due à la déficience primitive d’une enzyme, la calpaïne 3, située dans le muscle. Ce défaut entraine un déficit musculaire sélectif et lentement progressif des ceintures scapulaires et pelviennes, sans atteinte cardio-respiratoire. Le rôle exact de la calpaïne 3 est discuté, ce d’autant qu’on ignore la totalité de ses substrats biochimiques. Elle jouerait un rôle dans le remodelage des différentes protéines impliquées dans le sarcomère. Pour mieux comprendre ces fonctions, les chercheurs ont mis au point plusieurs souris transgéniques. L’une d’entre elles (la souris knock-out CK3O) présentait, en plus des phénomènes de dégénérescence musculaire, des anomalies mitochondriales assez significatives.
Dans un article publié en mai 2009, des chercheurs d'un laboratoire californien de l’UCLA ont voulu en savoir un peu plus. Ils ont accumulé les preuves histologiques, spectrométriques, et biochimiques d'anomalies mitochondriales et d’une augmentation du stress oxydatif. L’hypothèse, précédemment soulevée, selon laquelle la protéine VLCAD (intervenant dans la beta-oxydation des acides gras) pourrait être un des substrats de la calpaine 3 n’a, en revanche, pas été confirmée. Ces anomalies mitochondriales pourraient servir de rationnel à de futurs essais thérapeutiques.

Kramerova et coll. Mitochondrial abnormalities, energy deficit and oxidative stress are features of calpain 3 deficiency in skeletal muscle. Hum Mol Genet. 2009 Sep 1;18(17):3194-205. Epub 2009 May 29.

La myopathie avec excès d’autophagie ou XMEA est une affection neuromusculaire très rare transmise selon un mode récessif lié à l’X. Elle se manifeste dès l’enfance par un déficit musculaire généralement modéré et lentement progressif, sans spécificité. S’y associe assez fréquemment des difficultés cognitives, le tout pouvant faire évoquer, à tort, une dystrophinopathie. Les lésions histologiques sont toutefois très discriminantes avec accumulation de vacuoles de grande taille et présence abondante de marqueurs de l’autophagie dont certaines fractions du complément (l’autophagie étant un phénomène complexe de dégradation de certains débris intracellulaires).
Dans un article très attendu et publié en avril 2009, le consortium international rapporte l’identification du gène responsable de cette affection : le gène VMA21. Une précédente étude avait permis la cartographie du gène dans la région Xq28 au sein de laquelle 5 gènes étaient répertoriés, dont le gène VMA21. Au total, 14 familles XMEA ont été analysées et toutes étaient porteuses de mutations dans ce gène VMA21. Ce gène code une protéine chaperonne rentrant dans la composition d’un important complexe de type pompe à protons appelé V-ATPase. Les auteurs ont réussi à prouver son implication dans la dérégulation de phénomènes autophagiques, notamment par l’intermédiaire de modifications du pH intra-lysosomal.

 

Retrouvez notre sélection de publications scientifiques et médicales. Chaque publication vous est présentée sous la forme d'une synthèse didactique reprenant les principaux points de l'article et les conclusions de l'auteur.

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Le 14ème congrès international « world muscle society WMS» s’est tenu du 9 au 12   septembre 2009 à Genève en Suisse. Cette rencontre réunissait des professionnels   travaillant dans le domaine des maladies neuromusculaires et avait pour objectif   l’établissement de collaborations multidisciplinaires entre des équipes de   recherches internationales et ainsi encourager le développement des projets   scientifiques et des pistes thérapeutiques.   Au programme de ces trois   jours, trois grands axes ont été développés :  

Deux maladies neuromusculaires ont été mises en   exergue avec l’annonce d’avancées majeures dans leur domaine : la myopathie de   Duchenne et l’amyotrophie spinale (SMA).

Des équipes de chercheurs de l’Institut de Myologie à Paris ont identifié deux nouveaux gènes responsables de maladies neuromusculaires : un syndrome myasthénique congénital et la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss. Etape fondamentale dans la compréhension de ces maladies et dans la mise en place de stratégies thérapeutiques, ces découvertes permettront, dans l’immédiat, de préciser le diagnostic des malades ainsi que le conseil génétique pour les familles.
> Lire le communiqué de presse - 3 pages - 151 ko

L’Institut de Myologie (Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris 13), en collaboration avec l'Université de Technologie de Troyes (UTT), propose une allocation de recherche en vue de la réalisation d’une thèse de doctorat.
 
Profil recherché : Niveau ingénieur ou M2 dans l’un des domaines de compétence suivants : traitement de signal/analyse des données, instrumentation médicale, génie biomédical.
Sujet : Développement, évaluation et validation d’un système métrologique destiné à quantifier l’activité quotidienne de personnes en perte d'autonomie.

Si un bon sommeil permet de se sentir bien, les conditions pour y parvenir sont parfois difficiles à réunir. Manque de mobilité, inconfort et douleurs de positionnement sont les premières causes de mauvaises nuits pour les personnes atteintes de maladie neuromusculaire. Des matériaux adaptés (matelas, lits…) peuvent pourtant diminuer l’impact des conséquences de la maladie sur la qualité du sommeil. Pour bien choisir, il est indispensable de recenser les besoins spécifiques à sa situation (mobilité, déformations, douleurs…) et à son mode de vie. Des professionnels peuvent vous y aider : médecin, ergothérapeute, technicien d’insertion de l’AFM, kinésithérapeute. S’informer pour identifier le meilleur produit et l’essayer sur quelques nuits donnent toutes les chances de s’équiper d’un matériel adapté. De nombreux produits peuvent être financés par l’assurance maladie sur prescription médicale et/ou par la Prestation de compensation du handicap (PCH) adulte et enfant.

L'auteur offre une bonne connaissance des difficultés rencontrées au cours de l'analyse de données génétiques et génomiques. Il présente des applications statistiques pour la cartographie génétique, l'alignement de séquences ADN/protéines et les analyses de données d'expression de gènes obtenues avec des puces à ADN.
> Cavan Reilly : Statistics in Human Genetics and Molecular Biology

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