La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) se manifeste par une faiblesse musculaire et un déficit moteur prédominant aux extrémités des membres (pieds et mains) avec une évolution et une sévérité variables. Les formes axonales autosomiques dominantes, dites de type 2 (CMT2) sont dues à une atteinte des axones. Plusieurs anomalies génétiques localisées sur différents chromosomes ont été associées à la CMT2 et permettent d’en distinguer les diverses formes.
Dans un article publié en janvier 2010, des chercheurs français ont identifié une nouvelle mutation chez des personnes atteintes de CMT2 issues de deux familles distinctes. Cette mutation est située dans le gène codant l’alanyl–tRNA synthétase (AlaRS), une enzyme faisant partie de la machinerie traductionnelle de la cellule. Le déficit en AlaRS a déjà été impliqué dans des maladies neurologiques lors de précédentes études. Les auteurs soulignent que des mutations dans les gènes codant d’autres enzymes de la famille des tRNA synthétases pourraient également être associées à d’autres sous types de CMT.

Références : Latour P et coll. A Major Determinant for Binding and Aminoacylation of tRNA(Ala) in Cytoplasmic Alanyl-tRNA Synthetase Is Mutated in Dominant Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. Am J Hum Genet. 2010 Jan;86(1):77-82. Epub 2009 Dec 31