Les laminopathies sont un ensemble d’affections liées à des mutations du gène LMNA codant des protéines de la membrane interne de l’enveloppe nucléaire, les Lamines A/C, initialement identifiée dans une famille française en 1999 par une équipe de chercheurs français dirigée par Gisèle Bonne (Inserm U582, Institut de Myologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris) [1]. Les aspects cliniques des laminopathies n’ont cessé de s’étendre ces 5 dernières années montrant une grande variabilité clinique intra- et interfamiliale. Elles se présentent cliniquement sous de nombreux aspects. Les laminopathies affectant les muscles striés squelettiques et cardiaques correspondent à 3 entités principales [2] :

 

L’atteinte cardiaque est caractérisée par l’association de troubles du rythme et de la conduction. Les blocs sino-auriculaires, auriculo-ventriculaires de haut degré peuvent amener à la pose d’un stimulateur cardiaque. A l’étage supraventriculaire, l’arythmie complète lente par fibrillation auriculaire est fréquente, à l’étage ventriculaire, les extrasystoles sont courantes, les tachycardies et fibrillations ventriculaires sont responsables de mort subite. A terme, la dysfonction ventriculaire gauche apparaît, le cœur se dilate amenant à un tableau d’insuffisance cardiaque pouvant nécessiter une greffe cardiaque [3].

L’étude rétrospective des circonstances de décès dans les familles atteintes de laminopathies a révélé une forte incidence de mort subite d’origine cardiaque [4]. Pour un certain nombre de sujets, il s’agissait là de la première et seule manifestation de la maladie. Pour d’autres, l’implantation d’un stimulateur cardiaque n’a pu prévenir la mort subite [5].

Dans ce contexte, une étude multicentrique de prévention de la mort subite coordonnée par le Pr Denis Duboc, a été menée en France (Unité de pathologie musculaire de la Salpêtrière et Hôpital Cochin à Paris, Hôpital Charles Nicolle à Rouen) et aux Pays-Bas (Hôpital Universitaire de Maastricht) entre 1999 et 2004 [6]. Il s’agissait de 19 patients, âgés de 19 à 50 ans (14 hommes et 5 femmes), recrutés selon les critères suivants : diagnostic génétique de laminopathie confirmé et troubles conductifs avérés nécessitant l’implantation d’un stimulateur cardiaque. Il leur a été proposé systématiquement l’implantation d’un défibrillateur cardiaque au lieu du stimulateur. Le défibrillateur ayant naturellement les fonctions d’entraînement électrosystolique.

Durant un suivi moyen de 33 mois, 8 patients (42%) ont été victimes d’un trouble du rythme ventriculaire grave ayant déclenché un choc approprié du défibrillateur, dont 6 pour fibrillation ventriculaire mortelle. Grâce au défibrillateur, ces 6 patients ont pu échapper à une mort subite certaine [7]. IL est important de signaler que ces patients avaient une fonction ventriculaire gauche moyenne conservée (FEVG moyenne de 58%).

Cette étude a ainsi démontré l’intérêt, dans le cadre de la prévention primaire de la mort subite, du défibrillateur cardiaque implanté chez des sujets atteints de laminopathies du muscle strié à fonction ventriculaire gauche conservée et présentant des troubles conductifs justifiant de la pose d’une stimulation cardiaque.

1.Bonne, G., et al., Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nature Genet, 1999. 21(3): p. 285-288.

2.Ben Yaou, R., et al., Genetics of laminopathies. Novartis Found Symp, 2005. 264: p. 81-90; discussion 90-97, 227-30.

3.van Berlo, J.H., et al., Meta-analysis of clinical characteristics of 299 carriers of LMNA gene mutations: do lamin A/C mutations portend a high risk of sudden death? J Mol Med, 2005. 83(1): p. 79-83.

4.Bécane, H.-M., et al., High incidence of sudden death with conduction system and myocardial disease due to lamins A and C gene mutation. Pacing Clin Electrophysiol, 2000. 23(11): p. 1661-1666.

5.Ben Yaou, R., et al. Cardiac sudden death in Laminopathies. Abstract D.P.1.4.  in 7th International Congress of the World Muscle Society. 2002. Rotterdam, The Netherlands, 2-5 october.

6.Meune, C., et al., Primary prevention of sudden death in patients with lamin A/C gene mutations. N Engl J Med, 2006. 354(2): p. 209-10.