Les myopathies myofibrillaires représentent un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de maladies neuromusculaires, caractérisées morphologiquement par des changements structuraux des myofibrilles et l’accumulation anormale de protéines. Des mutations dans les gènes de la desmine, de l’alpha-B cristalline et de la myotiline, ont été identifiées dans une minorité de MMF. ZASP (Z-band alternatively spliced PDZ motif-containing protein) est une protéine du disque Z, exprimée de façon prédominante dans les muscles squelettiques et cardiaque. Les mutations de ZASP entraînent une cardiomyopathie dilatée chez l’homme et une myopathie squelettique et cardiaque chez la souris. Dans une étude publiée en février 2005, une équipe australienne a recherché des mutations de ZASP chez 54 patients atteints de myopathie myofibrillaire ne présentant pas de mutations dans les trois autres gènes. Trois mutations faux-sens hétérozygotes ont été détectées chez 11 d’entre eux, âgés de 44 à 73 ans. Dix individus étaient porteurs de deux mutations dans l’exon 6 et le dernier était porteur d’une seule mutation dans l’exon 9 du gène ZASP. Un mode de transmission autosomique dominant a été observé chez sept patients. Une atteinte cardiaque (3 individus), une neuropathie périphérique (5 sujets) et une faiblesse musculaire plus marquée en proximale qu’en distale (6 patients) représentent les différentes caractéristiques cliniques de cette pathologie myofibrillaire. Les auteurs concluent que les mutations du gène ZASP définissent une nouvelle forme de dystrophie musculaire autosomique dominante humaine, nommé « zaspopathie ».