Quel a été votre parcours professionnel ?
J’ai travaillé au sein de Généthon depuis sa création en 1991. J’y ai d’abord effectué ma thèse en génétique humaine dans l’équipe de Jacques Beckman. J’ai ensuite passé le concours de chercheur au CNRS tout en restant à Généthon. A l’époque, nous travaillions sur la localisation génétique de plusieurs myopathies des ceintures qui a permis de localiser le gène de la calpaïne 3. Au départ de Jacques Beckman, j’ai pris la direction de l’équipe.
Mon parcours professionnel a suivi naturellement l’évolution de Généthon : d’abord l’identification des gènes et l’étude du rôle des protéines impliquées dans les myopathies des ceintures ; la recherche de modèles animaux et enfin le transfert de gènes sur ces modèles animaux.
Le fait de travailler à Généthon nous a permis d’appliquer rapidement les résultats/ avancées du laboratoire à notre propre problématique de recherche.

 

Aujourd’hui, en quoi consiste votre travail et celui de votre équipe?
Je suis responsable d’une équipe de 14 personnes (Génétnon/CNRS UMR 8115) qui travaillent sur les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD pour limb girdle muscular dystrophy). Sur les dix LGMD autosomiques récessives, nous étudions les formes les plus fréquentes : la LGMD2A (calpaïnopathie), les sarcoglycanopathies, la LGMD2B (dysferlinopathie) et plus récemment la LGMD2I (déficit en FKRP). Notre objectif est de développer des solutions thérapeutiques pour ces maladies. Dans ce but, nous élaborons nos recherches autour de deux thématiques : 
- comprendre le fonctionnement des protéines afin de développer des approches pharmacologiques ;
- effectuer le transfert de gène dans des modèles animaux (thérapie génique).
En parallèle, nous avons lancé en 2005 un programme de cartographie des protéines de la cellule musculaire et de leurs interactions. Ce programme financé par l’AFM permettra d’approfondir les connaissances fondamentales sur le muscle et de développer de nouvelles pistes thérapeutiques. Il s’appuie sur les outils technologiques de pointe développés par la société Hybrigenics.

 

Quelles sont les prochaines étapes?
A l’issue de ces résultats, nous avons commencé à mettre en place un essai de phase I sur l’Homme, dont le but sera d’étudier la tolérance de l’injection intramusculaire. Nous identifions les deux étapes suivantes :
1 - Développer un produit thérapeutique d’une qualité suffisante et respectant les normes de fiabilité et de non toxicité afin de pouvoir l’injecter chez l’homme dans le cadre d’essai de phase I.
Ce travail est réalisé, en partie, au sein de Généthon au niveau de deux départements : le département de développement dirigé par Otto Merten et le département production et contrôle dirigé par Patricia Noguiez à Généthon. Ce dernier département est le premier laboratoire en France à recevoir cette année la labellisation BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) délivrée par l’Afssaps pour la production de vecteurs AAV.
2- Préparer les dossiers administratifs en prévision de l’essai clinique. Les différentes agences réglementaires demandent/exigent des études précises en termes de toxicité. Par exemple, nous devons démontrer que 3 mois après son injection, le gène médicament ne produit pas d’effets nocifs chez une souris saine.
Dans le même temps, nous allons déposer une demande auprès de l’Agence européenne du médicament (EMEA) pour obtenir l’appellation de médicament orphelin.
Nous sommes aidés dans ces démarches juridiques par notre département des affaires réglementaires.
 

Quand  pensez-vous que l’essai clinique va démarrer ?
Pour cet essai, Généthon est le promoteur, mais l’investigateur principal n’est pas encore identifié.
A priori, cet essai pourrait se dérouler, en partie, à l’Institut de Myologie, comme c’est le cas de l’étude de l’histoire naturelle des calpaïnopathies. Cette étude démarrée en 2004 (jusqu’à fin 2006) va permettre de rechercher les critères d'évaluation cliniques et para-cliniques pour de futurs essais thérapeutiques. Environ une centaine de patients sont suivis pendant 2 ans, dont une vingtaine à l’Institut de Myologie, les deux autres centres sont : San Sebastian et Saint-Pierre de la Réunion.
Donc si toutes les étapes se passent comme nous le souhaitons, la phase I de tolérance chez l’homme débutera au plus tôt en 2007.