Faits marquants 2005
Mise en évidence de l’apoptose dans les myopathies mitochndriales et démonstration de ses liens avec la prolifération mitochondriale
L’analyse sur coupes sériées de l’apoptose, par immunohistologie, couplée à celles de deux activités de la chaîne respiratoire, par histochimie, dans plus de 34 000 fibres individuelles
a permis de démontrer la présence d’une apoptose significative dans le muscle de patients porteurs d’altération délétère de l’ADN mitochondrial (délétion ou mutation ponctuelle). Ce travail a permis également de démontrer que l’apoptose ne survenait qu’en présence d’une prolifération mitochondriale anormale associée au déficit respiratoire dû à l’anomalie de l’ADN mitochondrial (Auré et Fayet, Brain, 2006).
Cette étude a des implications thérapeutiques importantes. En effet les programmes reposant sur l'entraînement pour augmenter les capacités aérobiques du muscle induiront en même temps une prolifération mitochondriale importante dont il faudra donc évaluer le retentissement sur l'apoptose.
Analyse sur coupes sériées d’un muscle porteur de la mutation « MELAS » (A3243G de l’ARN de transfert de l’ADN mitochondrial) montrant l’activité cytochrome c oxydase (COX) qui dépend de l’ADN mitochondrial, l’activité succinate déhydrogénase (SDH) qui ne dépend que de l’ADN nucléaire et est donc utilisée pour l’évaluation de la prolifération mitochondriale, l’activation de la caspase 3 (Caspase 3 activée) qui montre que la cellule s’est engagée irrémédiablement dans le processus de mort programmée par apoptose et enfin la surexpression de Bax, l’une des molécules pro-apoptotiques de la cellule (Bax).
Les fibres 1 et 10 par exemple présentent à la fois un déficit respiratoire objectivé par le défaut de COX, une prolifération mitochondriale anormale (montrée par l’augmentation de la SDH) et l’induction de l’apoptose (visible par l’activation de la caspase 3 et l’augmentation de Bax).
