Christophe Marcelle (Institut de biologie du développement de Marseille Luminy), l’un des coordinateurs du réseau Myores, a ouvert la première journée du congrès Myologie 2008, dédiée aux cellules souches du muscle. Ce réseau d’excellence européen, financé par l'Union Européenne et dont l’AFM est partenaire, est dédié à l'étude du développement musculaire normal et pathologique par des approches multi-organismes. Il réunit les meilleurs équipes de recherche européennes dans le but d'accélérer la recherche fondamentale et de promouvoir les applications cliniques pour les maladies neuromusculaires. Le professeur Christophe Marcelle a exposé les dernières avancées de son équipe concernant le développement du muscle dans l’embryon. Les chercheurs ont identifié une population de progéniteurs musculaires qui participent à la croissance de tous les muscles squelettiques de l’embryon et du fœtus. Fait intéressant, ces cellules progénitrices embryonnaires ont la même origine que les cellules satellites (cellules souches musculaires de l’adulte). Ces cellules progénitrices vont ensuite proliférer et se différencier pour donner le muscle normal. La croissance du muscle est déterminée par un équilibre entre les cellules progénitrices qui se divisent et celles qui se différencient. Quels sont les facteurs qui font qu’une cellule va se diviser ou se différencier ? En 2007, l’équipe de C. Marcelle avait montré que le facteur Notch était impliqué, à la fois, dans la prolifération et dans la différenciation des cellules progénitrices musculaires embryonnaires. Cette fois-ci, les chercheurs ont analysé le rôle de la myostatine dans ce processus et ont montré que cette protéine poussait les cellules progénitrices vers la différenciation. Ainsi, une suractivation à long terme de la myostatine rompt l’équilibre de la croissance musculaire et provoque une différenciation excessive et pathologique. L’implication de la myostatine dans la différenciation des progéniteurs musculaires embryonnaires éclaire d’un jour nouveau le rôle de cette protéine dans le développement musculaire et sa potentielle utilisation à des fins thérapeutiques.

En savoir plus : www.myores.org

Les mésoangioblastes, cellules progénitrices vasculaires sont capables de se différencier en différents types de mésoderme incluant le muscle squelettique.
Des mésoangioblastes adultes humains (prélevées des biopsies musculaires) ont été récemment isolés et multipliés in vitro.  Ils correspondent à un sous-ensemble de péricytes (cellules localisées dans les parois des vaisseaux sanguins) ayant la particularité de se développer de façon spontanée et avec une grande efficacité en muscles squelettiques. Il s'agit d'un programme endogène propre aux cellules musculaires squelettiques, qui contribue à la formation des fibres musculaires squelettiques et des cardiomyocytes chez les sujets normaux après la naissance.
L'équipe de Giulo Cossu (Italie) a montré que l'injection par voie intra-artérielle de mésogianblastes  de chiens sains entraîne une amélioration histologique  chez le chien dystrophique. La dystrophine est exprimée dans 5 à 90% des fibres musculaires.
Suite à ces résultats encourageants, un essai clinique de phase I/II est en préparation.
Il a comme objectif principal la sécurité à court et long terme de l'injection intra-artérielle de mésoangioblastes (allo-transplantation utilisant des donneurs de cellules à partir d'un typage HLA du donneur) chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Parmi les problèmes à résoudre : un traitement immuno-suppresseur à long terme, impossibilité d'inclure des patients plus âgés. L'équipe espère résoudre ces problèmes dans le futur par différents moyens : injection autologue, immortalisation des mésoangioblastes, chromosome artificiel contenant le gène complet de la dystrophine pleine longueur.

La thérapie cellulaire vise à remplacer des populations de cellules déficientes afin de restaurer les fonctions du tissu endommagé suite à une maladie ou à un traumatisme.
Malgré les multiples défis méthodologiques (modèles précliniques, production et préservation des cellules, voie d'administration, critères objectifs d'évaluation, etc.), la thérapie cellulaire est déjà devenue une réalité dans la réparation du tissu musculaire. On peut citer des maladies musculaires génétiques – telles que la dystrophie musculaire de Duchenne, la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, la dystrophie musculaire oculo-pharyngée - ainsi que des pathologies acquises telles que l'insuffisance cardiaque et la déficience des muscles sphinctériens. Les cellules utilisées peuvent être de différents types et origines : cellules musculaires progénitrices autologues, cellules CD56 ou desmine (+), cellules précurseurs du muscle, cellules myoendothéliales, cellules dérivées du sang (CD 133, cordon ombilical, règles), cellules du tissu adipeux… L'administration peut se faire par voie intramusculaire, intraveineuse, ou par cathéter.
Christian Pinset (France) a présenté les premiers résultats des essais cliniques réalisés en pathologie sphinctérienne, notamment dans l'incontinence urinaire (suite à la chirurgie de la prostate par exemple),  et l'incontinence anale (une complication possible des épisiotomies lors de l'accouchement). Dans le traitement de l'incontinence urinaire, des cellules précurseurs du muscle ont été utilisées. La biopsie est réalisée au niveau du muscle deltoïde de l'avant-bras sous anesthésie locale. Dans l'incontinence anale, des sites d'injection précis et la surveillance de l'efficacité du traitement ont pu être visualisés. D'autres essais cliniques sont en prévision.