- L'inhibition de la myostatine induit un muscle plus fort mais qui
représente un état physiologique anormal.
Le cas du muscle cardiaque est intéressant de ce point de vue, il y a une
différence entre une hypertrophie fonctionnelle et pathologique. Les voies de
signalisation doivent être différentes.
De même, l'hypertrophie induite par
l'IGF-1 et l'inhibition de la myostatine doivent se faire via des voies de
signalisation différentes. Les 2 situations doivent être comparées. Attention
dans ce cas à l'utilisation des modèles animaux, les modèles knock-out et
knock-down sont différents.
N. Rosenthal souligne que chez les souris qui
sur-expriment l'IGF-1 sous le contrôle du promoteur MLC, alors que les muscles
masséters expriment faiblement le promoteur MLC ceux-ci sont hypertrophiés. Ces
muscles très spécialisés comprennent différentes parties qui expriment
différentes isoformes de MHC.
- L'exercice chez le sujet âgé permet de maintenir la masse
musculaire.
Les études devraient être approfondies. Attention cependant les modèles
animaux répondent différents par rapport à l'homme. De plus, différents types
d'exercices induisent des réponses différentes suivant les muscles.
Les modèles animaux ne reflètent pas l'impact de l'exercice chez l'homme,
chez qui l'exercice est moins traumatique (car il arrête avant). Un paramètre
important du point de vue des agences réglementaires est l'endurance musculaire
(la masse musculaire et la force ne sont pas des paramètres
suffisants).
Trouver des biomarqueurs d’endurance musculaire ? Le modèle
C.elegans pourrait être un bon modèle pour rechercher ces marqueurs. De nombreux
mutants ont une espérance de vie augmentée, mais n'ont pas été analysés d'un
point de vue musculaire.
Les changements mitochondriaux pourraient être un
aspect important du vieillissement.
Quelles sont les voies de signalisation
impliquées dans le maintien de la masse musculaire?
Les grandes sociétés
pharmaceutiques changent leur vue sur l’intérêt du muscle (cachexie, même les
maladies génétiques car elles peuvent servir de modèle pour tester des
traitements plus facilement et rapidement). Elles sont maintenant intéressées
par l'étude des voies de signalisation dans l'atrophie/hypertrophie. Deux voies
principales sont à l'étude : Akt, et NFkB/Merf.
