Il existe une diversification anatomique des muscles et des types de fibres
musculaires. Il en résulte des groupes de muscles affectés différemment dans
diverses pathologies. Les fibres de type 1 sont plutôt touchées dans la DMC et
dans les myopathies neurogéniques, alors que les fibres de type 2 le sont plus
particulièrement dans les myopathies à stéroïdes.
L'exercice induit la transformation de fibres rapides glycolytiques en fibres
lentes oxydatives, pour lesquelles le transport de glucose est plus efficace
(GLUT4 augmenté), ce qui permet de prévenir le syndrome métabolique et la
résistance à l’insuline. Une activité physique insuffisante serait un facteur de
risque majeur pour les maladies dégénératives et le cancer.
Objectifs
: criblage de nouveaux gènes impliqués dans la diversification
musculaire. Puis focalisation sur des gènes candidats, notamment Lbx1 et Tbx1,
Engrailed, Six et Mef2. Analyse chez le poisson zèbre, la drosophile, l’embryon
de poulet et la souris.
B. Thisse a développé un criblage
chez le poisson zèbre par hybridation in situ base de données (zfin). Des
gènes identifiés, tels que Hsp27, CB1045. Il a analysé 4400 cDNA. L'expression
de 755 a été retrouvée dans les myotomes, 509 dans les muscles et 497 dans les
cellules adaxiales. C. Jagla complète l'analyse pour l’identification des cibles
de gènes chez la drosophile.
P. Maire étudie les gènes Six :
4 de ces 6 gènes sont exprimés dans le myotome de poisson zèbre. Les souris
Six1-/- sont létales à la naissance, le gène Six1 pourrait être impliqué dans le
maintien du phénotype glycolytique (fibres de type 2).
S.
Dietrich : la voie Wnt a des effets opposés dans le développement des
membres.
La voie NFAT est impliquée dans la spécification induite par
l’activité nerveuse :
motoneurones lents --> Ca+CaM -->
calcineurine --> NFAT-P --> NFAT --> translocation dans le noyau -->
inhibition des gènes rapides et activation des gènes lents.
Il y a 4 gènes
NFAT qui donnent de nombreux RNA. Etude fonctionnelle par RNAi.
D.
Daegelen faire de l’évaluation fonctionnelle : cible spécifiquement les
fibres de type IIB par l'expression de la toxine A (toxine de la diphtérie qui
en particulier bloque la synthèse de protéines) chez des souris transgéniques.
Ceci permet de mimer certaines pathologies où certains types de fibres sont
sélectivement impliqués.
