Essai thérapeutique à venir dans la gamma-sarcoglycanopathie
Un essai clinique de phase I/IIa de thérapie génique faisant appel à un vecteur viral AAV1 est actuellement en préparation à Généthon, avec un démarrage prévu à l’horizon 2007.
Une demande d’autorisation a été déposée dans ce sens auprès des agences règlementaires.
Une fois l'accord de ces instances obtenus, l’essai se déroulera au sein du service de médecine interne du Pr Serge Herson et à l’Institut de Myologie (hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris). Le traitement sera administré par injection intramusculaire au niveau du muscle radial.
L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la tolérance clinique à l’injection locale du produit de thérapie génique. Les objectifs secondaires consistent à évaluer la réaction immunitaire locale et systémique ainsi que la qualité du transfert de gène dans les muscles injectés en termes d’efficacité, d’expression et de distribution.
Neuf patients, âgés de plus de 15 ans ayant un diagnostic confirmé de LGMD 2C (établi sur la clinique, la biopsie musculaire et la génétique et portant la mutation del525T à l’état homozygote) seront inclus dans l’essai.
Communication de H. Haddad (Généthon, France)

 

Inhibiteur du proteasome
Dans la LGMD1C, la cavéoline 3 non mutée est dégradée par le système protéasome-ubiquitine. Le but du projet est d’inhiber le protéasome pour rétablir la localisation de la cavéoline 3 à la membrane cellulaire. Pour cela, les chercheurs ont développé de nouveaux inhibiteurs du protéasome. Testés sur des cultures cellulaires, ils entraînent une relocalisation de la cavéoline 3 à la membrane.
Communication de N. Basse (Laboratoire d'enzymologie Moléculaire et Fonctionnelle, Paris 6, France)

 

Thérapie génique par transfert de gène
• Les essais de thérapie génique menés chez des modèles murins de LGMD2A ou de sarcoglycanopathies ont donné des résultats concluants :
- Transfert du gène de la calpaïne 3 : correction de l’atrophie musculaire et augmentation de la force musculaire.
- Transfert des gènes des sarcoglycanes : amélioration des caractéristiques histologiques et augmentation de la force musculaire
Communication de I. Richard (Généthon, France)
• Prévention de la réponse immunitaire dirigée contre le produit du transgène après transfert de gène chez le macaque. Les chercheurs avaient au préalable injecté chez les singes des AAV codant une protéine immunosuppressive : CTLA41g (LEA29Y). Cette molécule est actuellement utilisée sous sa forme recombinante (Belatacept) dans des essais cliniques de phase II/III.
Communication de C. Le Guiner (Laboratoire de Thérapie Génique, Nantes, France)

 

Histoire naturelle des calpaïnopathies
La détermination de l’histoire naturelle de la maladie est un pré-requis essentiel avant la mise en place de traitement ou d'essai thérapeutique dans toute myopathie, surtout lorsque la progression de la maladie est variable et assez lente comme celle des calpaïnopathies.
Une étude multicentrique, lancée en septembre 2004, a pour objectif de décrire l’histoire naturelle des calpaïnopathies durant 2 ans. 86 patients âgés de 15 à 65 ans, dont le diagnostic moléculaire était confirmé, ont été inclus dans cette étude. L’investigateur principal est le Dr. J.A.Urtizberea (Hôpital Marin de Hendaye).
Communication de F. Fougerousse (Généthon, France)