http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/a/actu_news_myologie.phpL'actu de la Myologie.fr-frhttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5864.phpLes cavéoles sont littéralement des "petits creux" ou "cavernes" situés dans l'épaisseur de la membrane musculaire. Elles joueraient un rôle dans la transduction du signal, le trafic membranaire et les phénomènes d'endocytose. Un de leurs constituants protéiques, la cavéoline-3, a été initialement impliquée dans plusieurs maladies neuromusculaires : une forme autosomique dominante de myopathie des ceintures (LGMD 1C), une forme de myopathie distale, des situations d'élévation isolée des CPK (hyperCKémie) et le syndrome du muscle ondulant (muscle rippling disease). Dans un article publié en juin 2008, l'équipe de myologie de Newcastle rapporte les résultats d'une étude réalisée chez 10 patients recrutés au Royaume-Uni et porteurs de mutations pathogènes du gène de la cavéoline-3 (CAV3). Les manifestations cliniques apparaissent plus variées que dans les premières descriptions des cavéolinopathies. Les auteurs insistent sur la fréquence des phénomènes douloureux (myalgies, crampes) lesquels sont beaucoup plus gênants que le déficit musculaire par ailleurs inconstant. Un cas de myoglobinurie a également été observé pour la première fois de même que des manifestations à type d'hypoglycémie. Le meilleur signe d'appel pour penser à une cavéolinopathie restait dans la majorité des cas (huit patients sur dix) la présence d'ondulations musculaires à l'examen (phénomène de rippling).Mon, 25 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5864.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5863.phpLa myopathie de Duchenne est la maladie neuromusculaire la plus fréquente chez l'enfant et est due à l'absence de dystrophine. Elle se traduit par un déficit moteur progressif et invalidant, la perte de la marche survenant en moyenne entre 10 et 12 ans. Des complications respiratoires et cardiaques surviennent ultérieurement et sont à l'origine de décès précoces. Une meilleure prise en charge a permis une survie prolongée dans la majorité des cas, le plus souvent au prix d'un handicap lourd et d'une assistance ventilatoire. Dans ce contexte, plusieurs observations de lithiase urinaire d'origine plurifactorielle (l'immobilité y jouant toutefois un rôle majeur) ont été rapportées à un stade tardif de l'évolution. Une équipe nord-américaine a étudié la prévalence de cette complication et vient de publier ses résultats en juin 2008. La lithiase survient essentiellement chez les patients au-delà de leur vingtième année et concerne jusqu'à 20% d'entre eux. Elle peut se traduire par des hématuries et des phénomènes douloureux, le tout nécessitant des gestes parfois invasifs (cytoscopie, lithotripsie). Comparativement à un groupe contrôle composé de personnes également concernées par une situation d'immobilité (de type IMC pour l'essentiel), le risque est accru dans la myopathie de Duchenne. On notera incidemment que les sujets étudiés dans le groupe DMD n'étaient pas sous corticothérapie.Mon, 25 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5863.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5862.phpL'amyotrophie spinale infantile ou ASI (ou SMA pour spinal muscular atrophy) est la deuxième maladie neuromusculaire de l'enfant après la myopathie de Duchenne. De gravité variable et d'origine génétique, elle est liée à une dégénérescence motoneuronale qui entraîne des paralysies prédominant sur les muscles proximaux. Dans le type 2, les enfants atteints n'acquièrent jamais la marche et ont très fréquemment des complications respiratoires et orthopédiques. Le salbutamol est un bêtabloquant largement utilisé en médecine courante (notamment pour l'asthme) et aurait aussi, dans certains modèles souris, des propriétés trophiques pour le muscle. Il avait déjà fait l'objet d'une étude pilote encourageante dans la SMA en 2001.Dans un article publié en juin 2008, un groupe de cliniciens italiens fait état d'une étude réalisée en ouvert chez 23 enfants atteints de SMA de type 2 traités pendant une année avec quotidiennement 6 mg de salbutamol par voie orale. Le critère principal d'appréciation était l'évolution du score fonctionnel de Hammersmith. Une amélioration statistiquement significative de ce score a été notée à 6 et 12 mois respectivement après le début de l'essai. Le produit a été bien toléré dans l'ensemble. La portée de ces résultats est toutefois à pondérer par le fait qu'il n'existait pas de groupe placebo. Les auteurs soulignent à juste titre la nécessité de prévoir de nouveaux essais, cette fois-ci contrôlés et à plus grande échelle, pour confirmer ces résultats. Mon, 25 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5862.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5861.phpLes myopathies à bâtonnets (appelées aussi myopathies à némaline) constituent un ensemble hétérogène de maladies neuromusculaires pouvant toucher aussi bien l'enfant (dans le cadre nosologique des myopathies congénitales) que l'adulte (formes généralement acquises, et d'origine immunitaire ou infectieuse). On a ainsi décrit, chez certaines personnes d'âge mûr, des cas de myopathies à bâtonnets associées à un dérèglement du système immunitaire caractérisé, entre autres, par la production anormalement importante d'une protéine de type immunoglobuline. On parle de myopathie à bâtonnets à début tardif avec gammapathie (l'immunoglobuline incriminée étant de type gamma). Dans une courte communication publiée en juin 2008, un groupe de cliniciens de l'Hôpital de la Pitié Salpêtrière (paris) fait état de l'amélioration spectaculaire d'une patiente atteinte de cette forme dysimmunitaire de myopathie après une greffe de moelle osseuse autologue à visée thérapeutique. Agée de 63 ans, cette personne avait vu son état clinique se dégrader en deux ans jusqu'à dépendre d'un fauteuil roulant et à présenter des algies intenses. La greffe de moelle a permis de faire disparaître la production de l'immunoglobuline incriminée et surtout a permis de rendre une marche autonome à cette personne. Les auteurs soulignent, avec raison, l'intérêt de cette approche, certes agressive, mais potentiellement très efficace, au moins dans les formes très évolutives de cette myopathie dysimmunitaire.Mon, 25 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5861.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5860.phpLa dystrophie myotonique de type 2 (ou DM2, aussi appelée PROMM pour myopathie myotonique proximale) est une variante de la maladie de Steinert (DM1). De description récente et beaucoup moins fréquente que la DM1, cette maladie neuromusculaire peut mimer la maladie de Steinert en tous points ou presque. De transmission autosomique dominante et débutant à l'âge adulte, elle est réputée de meilleur pronostic. Pour autant, la fréquence des manifestations extra-musculaires est assez mal connue. Dans ce contexte, une équipe de myologues néerlandais publie en juillet 2008 les résultats d'une étude comparative entre des patients DM1 (29), des patients DM2 (29) et un groupe contrôle apparié pour l'âge et le sexe (87). Les phénomènes dysphagiques, les douleurs abdominales ou les troubles du transit ont été évalués à l'aide d'un questionnaire et, le cas échéant, des investigations complémentaires (imagerie, études du transit) ont été effectuées. Il apparaît clairement que la fréquence de ces troubles digestifs est comparable à celle notée dans dystrophie myotonique de type 1 contrairement à ce que l'on croyait jusqu'à maintenant. Près de 40% des patients DM2 se plaignaient de dysphagie, 62% d'entre eux avaient des douleurs abdominales et 62 % des troubles du transit. Ces données, significativement différentes à celles du groupe contrôle, apportent un éclairage nouveau sur l'histoire naturelle de la DM2.Mon, 25 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5860.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5859.phpDeux études récentes ont montré l'implication des nesprines 1 et 2 dans la pathogénèse des DMED. Les nesprines sont des protéines qui forment un réseau reliant les différents compartiments cellulaires entre eux (noyau, réticulum sarcoplasmique, sarcomère, cytosquelette...). Les nesprines sont également connues pour interagir avec les lamines A/C et l'émerine. D'où leur possible implication dans les mécanismes pathologiques des DMED.Partant de cette hypothèse, une équipe anglaise a analysé les gènes des nesprines 1 et 2 chez 190 personnes avec une maladie cliniquement proche de la DMED mais sans mutations dans les gènes LMNA et EMD. Les auteurs ont ainsi identifié des mutations des nesprines dans 4 familles différentes. Les résultats montrent que les cellules de ces patients présentent des noyaux déformés et une altération des interactions entre les nesprines, les lamines et l'émerine.Dans une autre étude, la même équipe a démontré que des mutations de l'émerine, connues pour provoquer la DMED-X chez l'homme, empêche l'émerine de se lier aux nesprines.L'ensemble de ces résultats indiquent que les nesprines 1 et 2 jouent un rôle pathologique important dans les DMED. Ces maladies pourraient ainsi êtres causées par un défaut d'interaction entre les nesprines et les lamines/émerine et plus largement entre le noyau et le cytoplasme. Fri, 22 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5859.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5858.phpLa dystrophie myotonique de Steinert (ou DM1) est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes. Elle est due à une expansion de triplets CTG dans le gène DMPK situé sur le chromosome 19. Maladie multisystémique de par son expression clinique, la DM1 peut débuter à tous les âges de la vie, y compris à la naissance donnant alors lieu à des formes congénitales d'une grande gravité. Les formes congénitale et infantile de la maladie de Steinert sont fréquemment associées à des troubles cognitifs et/ou neuropsychiatriques. Dans une étude janvier 2008, une équipe suédoise a rapporté ces troubles chez 57 enfants et adolescents atteints de maladie de Steinert (DM1) possédant dans le gène DMPK un nombre de répétitions CTG supérieur à 40. Les auteurs ont distingué quatre groupes de patients selon l'âge de début de la maladie et la gravité des symptômes présentés : 19 avaient une forme congénitale sévère, 18 une forme congénitale modérée, 18 une forme infantile et 1 une forme classique de DM1. Les examens ont montré que 45% de ces enfants et adolescents atteints de DM1 présentaient des signes autistes (troubles de la communication verbale et non verbale, difficultés à intégrer les règles de communication sociale, immaturité du contrôle des émotions, trop grande sensibilité, réactions inappropriées, manque d'imagination et de créativité, dans le jeu par exemple...). Le risque de présenter ces signes autistes est corrélé à la sévérité de la maladie et au nombre de répétitions CTG. D'autre part, 86% des patients de l'étude avait un retard mental. Cette étude souligne la fréquence importante de signes autistes dans les formes congénitale et infantile de DM1 nécessitant un suivi et une prise en charge adaptés.Fri, 22 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5858.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5857.phpLes myopathies congénitales sont des maladies musculaires présentes dès la naissance mais qui peuvent se manifester plus tardivement. Des anomalies d'un même gène sont associées à différentes formes de myopathies congénitales qui se distinguent tant sur le plan histologique que sur le plan clinique. La myopathie avec disproportion des types de fibres (CFTD) se caractérise par des fibres musculaires de type 1 de petites tailles (hypotrophie des fibres musculaires de type 1). Jusqu'en 2007, la myopathie congénitale avec disproportion du type de fibres (CFTD) était associée à seulement deux gènes, ACTA1 et SEPN1, et de nombreux patients restaient sans diagnostic génétique. Dans une étude publiée en mars 2008, une équipe australienne, en collaboration avec des chercheurs français, ont analysé le gène TPM3 de l'alpha-tropomyosine lente chez 23 personnes présentant une CFTD sur le plan clinique et sur la biopsie musculaire mais sans anomalie des gènes ACTA1 et SEPN1. Les auteurs ont identifié de nouvelles mutations du gène TPM3 chez 5 familles. Cliniquement, les patients présentaient une faiblesse des muscles des ceintures, des muscles fléchisseurs du genou et du fléchisseur dorsal du pied ainsi qu'une atteinte modérée de la face et un léger ptosis. L'âge de début et la sévérité étaient variables, même au sein d'une même famille.Cette étude montre que les mutations dans le gène TPM3 de l'alpha-tropomyosine lente représentent la cause principale de la CFTD. Fri, 22 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5857.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5846.phpLa maladie de Pompe est une maladie neuromusculaire autosomique récessive due à un déficit dans une enzyme lysosomale, la maltase acide. Elle entraîne des déficits moteur, respiratoire et parfois cardiaque, avec une intensité et un âge de début très variable. Dans les formes à début tardif, parfois même à l'âge adulte, les complications sont avant tout respiratoires et motrices (déficit des muscles des ceintures). Des complications vasculaires cérébrales ont déjà été rapportées dans la littérature mais souvent de manière anecdotique. L'accumulation de glycogène dans la paroi artérielle en serait la cause. Dans une étude rétrospective publiée en mai 2008, un consortium de myologues parisiens, garchois et lyonnais, présente les observations de trois patients adultes souffrant de maladie de Pompe chez qui de telles complications ont été observées. Il peut s'agir, selon les cas, d'une véritable artériopathie ou de phénomènes anévrysmaux au niveau du tronc basilaire. Ces complications peuvent revêtir un caractère familial et ont été à l'origine d'un décès précoce (à 35 ans) ou d'accidents vasculaires cérébraux à répétition. Deux des patients concernés étaient traités par enzymothérapie substitutive et leurs lésions semblaient, anatomiquement, stabilisées. Ces observations concourent à mieux connaître l'histoire naturelle de la maladie de Pompe et doivent inciter les myologues cliniciens à rechercher systématiquement des complications vasculaires par une imagerie cérébrale au moindre doute.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5846.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5845.phpLa myopathie oculo-pharyngo-distale (MOPD) est une maladie neuromusculaire très rare, transmise selon un mode autosomique dominant ou récessif selon le cas, et partageant certains traits avec la dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP). On retrouve la MOPD plutôt au Japon alors que la DMOP, bien plus fréquente de manière générale, est de prévalence élevée dans la province canadienne du Québec. Cliniquement, les deux affections ont en commun une dysphagie, un ptosis et des troubles de l'oculomotricité à des degrés diverses. En revanche, la MOPD se manifeste par un déficit musculaire franchement distal surtout au niveau des membres inférieurs. L'anomalie génétique en cause dans la myopathie oculo-pharyngo-distale est encore inconnue à ce jour.Dans un article publié en mai 2008, des neurologues chinois rapportent le cas d'une grande famille au sein de laquelle 6 personnes étaient atteintes de myopathie oculo-pharyngo-distale. L'une d'entre elles a fait l'objet d'investigations poussées notamment au niveau histologique. Des vacuoles bordées et des inclusions tubulo-filamentaires ont été retrouvées dans le muscle, y compris dans le noyau des fibres. Des analyses génétiques ont permis d'éliminer formellement une forme classique d'OPMD (expansion dans le gène PABPN1) ou une myopathie de Nonaka (gène GNE). Cette observation pourrait s'avérer très utile pour d'éventuelles études de liaison, préalable à toute identification du gène causal de l'OPDM.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5845.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5844.phpLa corticothérapie est t utilisée dans la dystrophie musculaire de Duchenne bien que son mode d'action soit imparfaitement connu. Elle permet de prolonger la marche de plusieurs mois et aurait des effets bénéfiques sur la fonction pulmonaire et sur le cœur. Les sarcoglycanopathies sont des dystrophies musculaires beaucoup plus rares et moins évolutives que la myopathie de Duchenne avec laquelle elles ont pourtant de nombreux points communs (déficit musculaire progressif à prédominance proximale). Il en existe 4 sortes selon le type de déficit de sarcoglycane en cause (alpha-, beta-, gamma-, delta-). Dans un article publié en mai 2008, l'équipe de myologie de Newcastle rapporte une étude très intéressante réalisée chez une souris modèle de delta-sarcoglycanopathie. Ce mutant naturel (SGC-D) présente une cardiomyopathie dilatée assez sévère. L'administration orale de corticoïdes à une dose conséquente et de manière prolongée (2 mois) à ces souris n'a pas eu les effets escomptés, bien au contraire. Les chercheurs ont observé une relative détérioration de la fonction cardiaque et surtout une accélération des lésions myocardiques au niveau histologique, avec notamment un épaississement de la paroi ventriculaire. Même si le parallèle n'est pas clairement établi entre la maladie murine et la maladie humaine, les auteurs recommandent une certaine prudence quant à la prescription éventuelle de stéroïdes chez les personnes atteintes de sarcoglycanopathie en général. Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5844.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5843.phpLe syndrome de Kennedy est une maladie neuromusculaire rare, transmise selon un mode récessif lié à l'X, et responsable de manifestations à la fois motrices (atteinte bulbaire, déficit musculaire distal) et endocriniennes (gynécomastie). Il est dû à des mutations dans le gène codant le récepteur aux androgènes situé sur le chromosome X. Cette affection débute plutôt à l'âge adulte et évolue lentement sur plusieurs décennies. Dans un article publié en mai 2008, l'équipe de neurologie de la Mayo Clinic de Rochester rapporte les résultats d'une enquête exhaustive menée chez 39 patients atteints d'un syndrome de Kennedy prouvé au niveau moléculaire et destinée à mieux préciser l'histoire naturelle de cette maladie. En comparant les courbes de survie avec une population appariée du même âge, les auteurs concluent que l'espérance de vie n'est que peu réduite dans cette affection. En complément, les chercheurs ont étudié les incapacités et déficiences chez 25 de ces individus en utilisant un score fonctionnel déjà développé pour la sclérose latérale amyotrophique (une pathologie présentant des similitudes avec le syndrome de Kennedy). Même si on note un pourcentage important de déficiences, leur gravité semble moindre que classiquement estimée. Seul un patient a dû bénéficier d'une gastrostomie et un seul avait recours à une ventilation assistée non invasive. Cette étude tendrait à prouver que le pronostic à long terme est meilleur que prévue dans cette maladie du motoneurone.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5843.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5842.phpLa dystrophie myotonique de type 2 (DM2) ou myopathie proximale myotonique (PROMM) est une maladie proche de la maladie de Steinert (autrement appelée DM1 pour dystrophie myotonique de type 1). La DM2 se distingue de la DM1 par le caractère proximal de l'atteinte musculaire et l'absence de formes congénitales (aucun patient décrit en dessous de l'âge de 18 ans) et de phénomène d'anticipation.Dans un article publié en mai 2008, des pédiatres du CHU de Hambourg rapportent le premier cas de DM2 à révélation très précoce au sein d'une famille présentant une DM2 sur trois générations. Le grand-père et la mère présentaient des phénomènes myotoniques évocateurs. L'enfant, actuellement âgé de 2 ans, a présenté une hypotonie dans les premiers mois de vie suivi d'un retard substantiel des acquisitions motrices. La grossesse avait été marquée par une réduction des mouvements fœtaux. La mère et son enfant portaient une expansion identique et pathologique du gène ZNF9 signant ainsi le diagnostic de DM2. Bien qu'il soit possible que l'enfant ait plusieurs pathologies invalidantes qui pourraient biaiser le diagnostic,cette observation tendrait à remettre en cause le dogme selon lequel les formes précoces n'existent pas dans la DM2.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5842.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5841.phpLes neuropathies héréditaires sensitivomotrices de Charcot-Marie-Tooth (CMT) constituent un ensemble très hétérogène au niveau clinique et génétique. Elles se traduisent par un déficit moteur à prédominance distale avec des déformations orthopédiques souvent associées et des troubles sensitifs d'importance variable. En fonction de la vitesse de conduction nerveuse, on les classe en formes démyélinisantes ou axonales. Une trentaine de gènes différents sont à l'origine de toutes ces formes dont le gène LMNA codant les lamine A/C, une protéine liée à l'enveloppe nucléaire déjà impliquée dans de nombreuses maladies génétiques rassemblée sous le nom de laminopathies (dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss, LGMD 2B et progeria, ...). Dans un article publié en juin 2008, des auteurs marseillais et algériens ont mis en évidence un fort effet fondateur d'une mutation de la lamine A/C découverte chez des patients résidant dans une région circonscrite entre l'Ouest algérien et l'Est marocain. Quarante-deux personnes atteintes de CMT appartenant à 25 familles algériennes ont été étudiées et leur ADN analysés. Tous avaient la même mutation faux-sens à l'état homozygote (c.892C>T) dans le gène LMNA. Compte tenu de la conformation géographique et ethnique des familles concernées, il s'agit très probablement d'un effet fondateur qu'une étude complémentaire a estimé être daté entre 800 et 900 ans.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5841.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5840.phpLa maladie de McArdle est une des plus fréquentes myopathies d'origine métabolique. Due à l'absence de la phosphorylase musculaire, elle se manifeste par une intolérance à l'effort, avec myalgies et, le cas échéant, myoglobinurie. Elle est d'origine génétique et se transmet selon un mode autosomique récessif. Cliniquement, le phénomène dit de ‘second souffle' survient 5 à 10 minutes après le début de tout exercice physique et permet de passer le cap des premières myalgies. Deux articles distincts publiés en juin 2008 relatent les travaux d'une même équipe danoise à propos de deux approches possiblement thérapeutiques dans la maladie de McArdle. Dans le premier, les chercheurs ont établi, suite à un essai clinique conduit contre placebo chez 6 patients, que l'absorption de sucrose à la dose de 37 grammes 5 minutes avant l'exercice était plus efficace que la dose classique communément admise jusqu'ici de 75 grammes de sucrose 40 minutes avant l'exercice. Ce dernier dosage était en outre source de prise de poids et n'était pas très pratique pour les patients. Une deuxième étude clinique a comparé, chez 7 patients, deux types de régime, l'un riche en hydrates de carbone, l'autre en protéines. Le régime riche en hydrates de carbone s'est avéré plus efficace sur les capacités physiques et le niveau d'intolérance à l'effort. Ces observations mériteraient sans doute d'être confirmées sur un plus grand nombre mais sont déjà de nature à faire revoir les recommandations des cliniciens en matière diététique pour cette population de malades.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5840.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5839.phpLa dystrophie myotonique de Steinert (ou DM1) est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes. Elle est due à une expansion de triplets CTG dans le gène DMPK situé sur le chromosome 19. Maladie multisystémique de par son expression clinique, la DM1 peut débuter à tous les âges de la vie, y compris à la naissance donnant alors lieu à des formes congénitales d'une grande gravité. Ces formes congénitales sont quasi-exclusivement transmises par les mères elles-mêmes atteintes de myotonie de Steinert. Dans une étude de cas rapportée en juin 2008, des neurologues italiens font état d'une observation, originale à plusieurs titres, d'un père et d'un fils atteint tous deux de myotonie de Steinert. Le fils, porteur d'une expansion de 650 triplets CTG, a présenté des signes très tôt dans l'enfance (hypotonie, troubles de la déglutition), avait un retard intellectuel marqué (QI à 60) et une imagerie cérébrale considérée dans la norme. Le père, en revanche, présentait outre un déficit musculaire d'apparition plus tardive, un QI à la limite inférieure de la norme et une expansion de 100 triplets CTG, et surtout des lésions importantes en imagerie cérébrale (dilatation ventriculaire, anomalies de la substance blanche). Cette observation, même si on peut "discuter" le caractère "congénital" de la forme de DM1 présentée par le fils, est originale par la transmission paternelle et par l'absence de lésions visibles en imagerie cérébrale chez le fils.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5839.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5838.phpLes myopathies inflammatoires constituent un groupe relativement hétérogène de maladies neuromusculaires survenant, dans l'immense majorité des cas, à l'âge adulte. Elles sont à l'origine d'un déficit moteur de gravité et d'évolution variables, et sont généralement d'origine auto-immune. Des signes généraux et des complications systémiques peuvent survenir. En fonction de la présentation clinique et des données tant histologiques qu'immunocytochimiques de la biopsie musculaire, on distingue classiquement 3 types de myopathies inflammatoires : les polymyosites (PM), les dermatomyosites (DM) et les myosites à inclusion non héréditaires, ces dernières étant peu accessibles au traitement. Toutefois, certains patients ne rentrent pas exactement dans ce cadre nosologique.Une collaboration entre les deux centres de référence neuromusculaires de région parisienne a permis de repérer le cas de 3 patients présentant une myopathie inflammatoire à prédominance distale avec une relative asymétrie de l'atteinte, l'ensemble pouvant représenter une nouvelle entité clinique. Dans un article publié en juin 2008, les cliniciens impliqués soulignent le caractère original de la présentation clinique et surtout la bonne réponse au traitement immunosuppresseur. Sept autres cas de la littérature pourraient rentrer dans ce nouveau cadre nosologique. L'autre hypothèse étant que la pathologie serait une forme atypique de polymyosite.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5838.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5837.phpLa maladie de Pompe est une des myopathies métaboliques les plus fréquentes et peut revêtir un caractère néonatal, infantile ou juvénile selon l'âge d'apparition des premiers symptômes. Cette affection autosomique récessive est due à l'absence d'une enzyme lysosomale, la maltase acide, avec pour conséquence l'accumulation pathologique de glycogène dans les tissus, dont les muscles squelettiques et le myocarde. Depuis quelques années, une enzymothérapie substitutive permet d'atténuer sensiblement les symptômes de la maladie à condition d'être administrée le plus précocement possible. C'est dans ce contexte qu'est actuellement discuté l'intérêt d'un dépistage néonatal dans cette maladie. Dans un article publié en juin 2008, des pédiatres taïwanais font état d'un dépistage systématique de la maladie de Pompe chez 45% des enfants nés entre octobre 2005 et mars 2007 soit 132 500 nouveau-nés. La technique employée était un dosage enzymatique sur prélèvement sanguin recueilli sur papier buvard. Un premier filtre a concerné 1093 enfants puis 121 après un deuxième filtre plus spécifique. C'est finalement 4 cas de maladie de Pompe qui ont été diagnostiqués contre 3 cas dans le groupe contrôle, groupe comparable numériquement mais non dépisté à la naissance. Cette étude démontre la faisabilité du dépistage néonatal de la maladie de Pompe à grande échelle qui laisse présager une extension à d'autres pays.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5837.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5836.phpLa myasthénie auto-immune est une maladie neuromusculaire, d'origine auto-immune, fréquente chez l'adulte. Responsable d'un déficit musculaire classiquement fluctuant et prédominant sur la musculature oculaire, elle peut, dans certains cas, être source de difficultés motrices et respiratoires invalidants. Des études immunologiques antérieures ont permis de distinguer parmi toutes les myasthénies celles où l'on notait la présence d'anticorps dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine (RACh) et celles, beaucoup plus rares, où des anticorps contre la protéine MusK ont été mis en évidence. Restaient environ 20% de formes dites séronégatives où aucuns de ces anticorps n'étaient détectables. Les travaux du groupe d'Oxford relatés dans un long article publié en mai 2008 marquent un pas important dans l'élucidation de ces formes séronégatives qui cliniquement ne se distinguent pas des autres myasthénies. En utilisant une approche in vitro plus sensible que le test habituel radio-immunologique en phase soluble, les chercheurs ont réussi à mettre en évidence, chez 25 des 38 cas de myasthénie séronégative, des anticorps contre RACh mais présentant une plus faible affinité. La grande majorité étaient, comme dans la forme classique, des anticorps de type Ig1, avec activation possible du complément. Ce test, pour l'instant du domaine de la recherche, est sans doute appelé à connaître des développements importants.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5836.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5834.phpLa maladie de Pompe est une des plus fréquentes myopathies métaboliques chez l'homme. Elle est due à l'absence d'une enzyme située dans le lysosome et destiné à dégrader le glycogène, la maltase acide (ou alpha-glucosidase). Elle peut débuter à tous les âges de la vie avec des répercussions de gravité variable sur le muscle squelettique (dont, notamment, le diaphragme) et/ou le myocarde. Depuis quelques années, on dispose d'un traitement curatif, l'enzymothérapie substitutive, destiné à pallier l'absence de la maltase acide, et dont l'efficacité dépend de la précocité de l'administration. Si l'efficacité de ce traitement a été largement démontrée dans les formes infantiles, ce n'est pas encore totalement cas dans les formes plus tardives. Dans un article publié en mai 2008, l'équipe référente de Rotterdam présente les données de 8 ans de suivi de trois personnes atteintes (deux adolescents et un adulte) de maladie de Pompe traitées avec l'enzymothérapie substitutive. Chez les deux patients sévèrement atteints, l'un dépendant d'une ventilation assistée et l'autre étant au fauteuil roulant, leur état physique s'est stabilisé. De plus, ils sont devenus plus autonomes dans leur vie quotidienne avec une qualité de vie bien meilleure. Le troisième patient, atteint d'une forme de gravité moyenne au départ et traité assez précocement, a, quant à lui, continué à s'améliorer et a même recouvré la marche et une force musculaire proche de la norme. Ce suivi à long terme souligne l'importance d'un traitement précoce dans la maladie de Pompe, même dans les formes plus tardives.Mon, 18 Aug 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5834.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5803.phpLa myasthénie est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes dans la population adulte. Elle est d'origine auto-immune et se traduit par un déficit musculaire fluctuant et de gravité variable. En plus du traitement symptomatique par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, un traitement de fond est souvent nécessaire pour stabiliser le désordre immunitaire sous-jacent. La corticothérapie sert de traitement de référence, malgré ses nombreux effets secondaires, et d'autres immunosuppresseurs, seuls ou en association, sont actuellement à l'étude. C'est dans ce contexte que deux articles publiés récemment en avril 2008 dans la même revue font le point sur l'utilisation du mycophénolate de mofétil (Cellcept®), un immunosuppresseur utilisé dans la prévention du rejet de greffe d'organe.Une même équipe de l'université nord-américaine de Duke en Caroline a conduit deux essais cliniques multicentriques. Dans le premier, à efficacité égale sur les symptômes myasthéniques, l'adjonction de Cellcept® au début de la corticothérapie n'a pas présenté d'avantages, quant aux doses de stéroïdes utilisées au bout de 12 semaines. Les deux groupes tirés au sort recevaient soit des stéroïdes seuls soit des stéroïdes avec du Cellcept®. Dans le deuxième essai, le suivi a été plus long (6 mois) et le nombre de patients plus conséquent (176 contre 80 dans le premier essai). Le Cellcept® était testé contre placebo, avec de manière concomitante une diminution progressive de la dose de stéroïdes jusqu'à 7,5 mg par jour. Le produit a été bien toléré dans l'ensemble. L'avantage du Cellcept® n'est pas non plus apparu évident dans cette deuxième étude.Thu, 03 Jul 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5803.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5802.phpLa myosite ossifiante ou fibrodysplasie osseuse progressive (FOP) est une affection génétique autosomique dominante rarissime se traduisant par des phénomènes spontanés ou post-traumatiques d'ossification à l'intérieur des muscles et des tendons. A cela s'associe de manière constante une malformation congénitale du gros orteil à type d'hallux valgus. Cette maladie très invalidante commence dans l'enfance et aboutit à une ankylose progressive de tout le corps. Le gène responsable de la FOP, ACVR1 (ou ALK-2), a été identifié il y a deux ans sur le chromosome 2. Il code un des récepteurs d'une protéine morphogénétique de type I (BMP-I). Tous les patients étudiés portent, à une seule exception, une mutation unique (R206H) quelque soit leur origine ethnique ou géographique.L'équipe de Philadelphie menée par F. Kaplan rapporte en mai 2008 une étude pilote réalisée chez 7 enfants (âgés de 3 mois à 6 ans) testés pour la mutation FOP sur la base d'un hallux valgus congénital. Cinq avaient des signes évocateurs mais non patents d'ossification hétérotopique et les 2 autres n'avaient rien d'autre que l'hallux valgus. Trois avaient fait l'objet d'investigations invasives ayant entraîné des poussées de leur maladie. L'affirmation du diagnostic à un stade très précoce permet d'éviter les complications liées soit aux examens pratiqués (biopsie, autre), soit aux vaccinations. D'après les auteurs, le dépistage de la FOP devant toute malformation congénitale du gros orteil chez l'enfant pourrait se discuter.Thu, 03 Jul 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5802.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5801.phpLa dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la plus fréquente des myopathies de l'enfant et se traduit par un déficit musculaire proximal et évolutif des 4 membres et une insuffisance respiratoire progressive. A cela s'ajoute, de manière constante, une cardiomyopathie souvent à l'origine d'un décès prématuré dans la deuxième ou troisième décennie de vie. La corticothérapie au long terme est devenue le traitement de référence dans cette pathologie, non pas tant pour guérir le défaut génétique que pour essayer de freiner le processus dystrophique et l'apparition de la fibrose. Elle a des effets bénéfiques sur la prolongation de la marche et la fonction respiratoire. Son effet sur le myocarde est cependant controversé.Dans une étude très attendue publiée en avril 2008, des cardio-pédiatres américains font état de la comparaison rétrospective de deux groupes de patients DMD (47 individus au total) ayant ou non reçu des stéroïdes entre 1998 et 2006 et examinés à intervalles réguliers tant sur le plan clinique que par des épreuves fonctionnelles cardiologiques standardisées. Il apparaît très nettement que le groupe traité par stéroïdes présente une fréquence nettement moindre de cardiomyopathie que le groupe non traité (17% versus 46%). Si cette étude non randomisée ne permet pas de conclure, elle indique, cependant, une tendance positive quand à cette approche pharmacologique dans la cardiomyopathie liée à la maladie de Duchenne.Thu, 03 Jul 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5801.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5337.phpLa maladie de Pompe ou glycogénose musculaire de type II est une myopathie génétiquement déterminée et caractérisée par l'accumulation de glycogène, notamment au niveau du muscle. Elle est due à un dysfonctionnement d'une enzyme située dans le lyzosome (l'alpha-glucosidase acide appelée aussi maltase acide). On distingue les formes gravissimes du nouveau-né ou du nourrisson où une atteinte cardiaque de type cardiomyopathie hypertrophique est manifeste, et des formes à début plus tardif (à l'adolescence ou à l'âge adulte) où le tableau clinique est souvent moins sévère et compatible avec une survie prolongée. Outre le déficit du muscle squelettique, notamment au niveau du diaphragme (avec le risque fréquent d'insuffisance respiratoire), l'existence d'une cardiomyopathie chez les adultes est souvent débattue. Dans une étude publiée en avril 2008 et portant sur 46 patients âgés de plus de 18 ans et atteints de maladie de Pompe, l'équipe hollandaise de Rotterdam, experte dans le domaine, a analysé dans le détail plusieurs paramètres cardiographiques (échocardiographie bi-dimensionnelle, écho-doppler tissulaire, test à la dobutamine). Les auteurs concluent à une fréquence très faible des complications cardiaques contrairement à ce que pouvaient laisser penser les données antérieures de la littérature. Seules deux personnes sur les 46 avaient une authentique et indiscutable cardiomyopathie avec des troubles du rythme associés.Fri, 13 Jun 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5337.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5336.phpLa dermatomyosite (DM) , bien que faisant partie des affections rares, est la plus fréquente des myopathies inflammatoires touchant l'enfant ou l'adolescent. Elle se traduit par un déficit musculaire d'intensité variable, une élévation franche des enzymes musculaires et des signes cutanés au premier rang desquels se situe un rash au niveau du visage. D'origine auto-immune, son pronostic, généralement favorable dans les formes communes. Il est plus grave dans les formes rebelles aux traitements classiques (corticothérapie et autres immunosuppresseurs), avec développement concomitant d'une calcinose articulaire aux possibles conséquences fonctionnelles très néfastes. Dans un article publié en avril 2008, l'équipe du Centre de référence de la DM de l'enfant de Londres fait état de résultats positifs obtenus avec un nouveau médicament, l'infliximab. Cet anticorps monoclonal, administré par voie intraveineuse tous les 4 semaines, est dirigé contre le TNF-alpha, un facteur impliqué dans la pathogénie de nombreuses maladies inflammatoires. A partir d'un échantillon de 5 jeunes patients dont la DM était résistante avec constitution d'une calcinose, les auteurs ont étudié plusieurs mesures cliniques, radiologiques et biologiques après administration de ce produit. Les résultats rapportés sont très encourageants dans l'ensemble avec une bonne réponse clinique et la possibilité de sevrage des corticostéroïdes. Le caractère ouvert de l'essai et le petit nombre de sujets étudiés limitent la portée de l'analyse et encourage à tester à plus grande échelle cet anticorps, par ailleurs bien toléré.Fri, 13 Jun 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5336.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5335.phpLes amyotrophies spinales proximales (ou SMA) constituent la deuxième cause la plus fréquente de maladies neuromusculaires chez l'enfant. Elles sont dues à un phénomène dégénératif, d'importance variable, aboutissant à la mort de certains motoneurones de la moelle épinière. Les conséquences sont avant tout orthopédiques et respiratoires mais des troubles de déglutition et de façon plus générale, des problèmes de malnutrition peuvent grever l'évolution de ces maladies.Dans un article publié en avril 2008, l'équipe hollandaise de Rotterdam rapporte l'analyse très détaillée des différents paramètres intervenant dans les troubles de déglutition à partir du cas exemplaire d'un enfant de 5 ans atteint de SMA de type II et présentant des difficultés d'alimentation. Les auteurs y décomposent, grâce notamment à un interrogatoire et un examen clinique soigneux ainsi qu'à une visualisation par radio-cinéma, les différents temps de la déglutition et font apparaître que la seule atteinte des motoneurones bulbaires n'explique pas tout. Si le dysfonctionnement du sphincter bas de l'œsophage est bien d'origine neurologique, le retentissement sur la partie haute de l'œsophage des aspects posturaux, avec rétraction du cou et des masséters, sont à prendre en compte. D'où l'importance d'une rééducation basée sur un meilleur positionnement et l'entretien de la souplesse de ces muscles. Fri, 13 Jun 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5335.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5334.phpLes amyotrophies spinales proximales (SMA) représentent la deuxième cause de maladie neuromusculaire chez l'enfant et sont dues à un phénomène dégénératif, d'importance variable, aboutissement à la mort de certains motoneurones de la moelle épinière. Les conséquences sont avant tout orthopédiques et respiratoires. Pour autant, les troubles de la déglutition et de façon plus générale, les problèmes de malnutrition existent aussi dans ces pathologies, surtout dans les types I et II. Ils peuvent être graves et accentuer ainsi la morbi-mortalité chez ces patients.Devant l'absence de données très précises dans la littérature, l'équipe de myologie clinique de Rome a lancé une grande enquête auprès d'un échantillon conséquent de 122 personnes de nationalité italienne souffrant de SMA de type II. Grâce à un questionnaire exhaustif et à des entretiens semi-dirigés, plusieurs paramètres ont été recueillis (poids, difficultés d'alimentation, limitation d'ouverture de la bouche, difficultés de mastication, longueur des repas...) et croisés avec l'état clinique (âge, mode de ventilation...). Il apparaît au terme de cette étude publiée en avril 2008 que ces troubles sont sous-estimés et mal pris en charge, au moins dans l'échantillon étudié. Les états de malnutrition avérée ne sont pas rares et s'accentuent avec l'âge, de même que les difficultés d'ouverture de la bouche. Les auteurs plaident pour une prise en charge plus proactive de tels troubles (surveillance pondérale et meilleure détection, recours à des compléments nutritionnels, entretien de la souplesse des masseters...).Fri, 13 Jun 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5334.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5333.php La maladie de McArdle est une des myopathies métaboliques les plus fréquentes de l'adulte. Elle se traduit par une intolérance à l'effort, avec myoglobinurie et symptomatologie douloureuse (crampes et myalgies). Le phénomène de ‘deuxième souffle' est très évocateur de l'affection et traduit un changement de voies métaboliques en direction de celle de l'oxydation des acides gras. Un petit nombre de patients peuvent développer à long terme un déficit musculaire de sévérité variable. La maladie de McArdle est due à un défaut dans le gène codant la myophosphorylase et se transmet de manière autosomique récessive. Une version révisée de la revue Cochrane récemment publiée en avril 2008 a permis une analyse exhaustive de toutes les études et essais cliniques, d'ordre pharmacologique ou nutritionnel, réalisés dans cette pathologie tout au long de ces dernières années. Une méta-analyse n'a pas été possible du fait de la multiplicité des objectifs cliniques recherchés mais les auteurs ont néanmoins retenu 12 essais remplissant les critères méthodologiques Cochrane. Le bénéfice, statistiquement et cliniquement recevable, des méthodes et/ou produits employés est en l'état décevant. La créatine à petite dose est intéressante mais à forte dose elle entraîne des myalgies. Le prise de sucre avant exercice est également légèrement bénéfique mais peut entraîner un surpoids. Et les auteurs de conclure à la nécessité d'autres essais, à plus grande échelle et conduits au niveau international.Fri, 13 Jun 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5333.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5259.phpLa myopathie de Bethlem et la myopathie d'Ullrich sont deux formes cliniques différentes dues à un même déficit en collagène VI, protéine clef de l'armature fibrillaire située autour de la fibre musculaire. Les mécanismes de transmission génétique des deux affections demeurent complexes : la myopathie de Bethlem (tableau de myopathie rétractile peu évolutive) est classiquement autosomique dominante. En revanche, la dystrophie musculaire congénitale de type Ullrich peut être soit autosomique récessive soit autosomique dominante. Dans ce dernier cas, la mutation dominante, présente à l'état hétérozygote et souvent de novo (c'est-à-dire qu'elle n'est pas préexistante chez les parents), exerce un effet négatif sur l'assemblage du collagène VI, appelé "effet dominant-négatif". Dans un article publié en mars 2008, un consortium international coordonné par l'équipe de Philadelphie rapporte les résultats d'une étude moléculaire et protéique portant sur 16 patients, dont 2 avec une myopathie de Bethlem et 14 avec une DMC d'Ullrich. Les chercheurs ont mis en évidence un nombre important de mutations aboutissant au saut d'un exon dans un des trois gènes du collagène VI (COL6A1, COL6A2, COL6A3) avec pour conséquence un effet dominant-négatif. L'exon 16 était plus fréquemment en cause dans l'échantillon étudié. Cette observation a une implication importante en termes de conseil génétique pour les couples ayant déjà eu un enfant atteint de myopathie d'Ullrich.Mon, 26 May 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5259.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5258.phpLa myopathie de Bethlem et la myopathie d'Ullrich sont deux formes cliniques différentes dues à un même déficit en collagène VI, protéine clef de l'armature fibrillaire située autour de la fibre musculaire. Si la forme d'Ullrich s'accompagne d'un phénotype sévère et précoce (de type dystrophie musculaire congénitale), le tableau clinique est beaucoup plus bénin dans la myopathie de Bethlem (myopathie rétractile peu évolutive). La confirmation biologique de telles myopathies, surtout de celle de la myopathie de Bethlem, se heurte à la taille des gènes en cause et aux subtilités de l'analyse du marquage du collagène VI. Le protocole actuel reposant sur l'étude conjuguée du collagène VI et du perlecan sur coupe musculaire est souvent pris en défaut et peu spécifique. Dans un article publié en avril 2008, un consortium international propose un nouveau protocole à appliquer lorsque l'on suspecte cliniquement une myopathie de Bethlem. Celui-ci passe par l'étude préalable du marquage du collagène VI, non pas sur une biopsie musculaire, mais sur des fibroblastes obtenus en culture après biopsie de peau et marqués en immunofluorescence. Le rendement de la détection des mutations dans les trois gènes du collagène VI (COL6A1, COL6A2 et COL6A3 codant respectivement les chaines alpha-1, alpha-2 et alpha-3 du collagène VI) s'en trouve ainsi singulièrement augmenté et permet une meilleure confirmation diagnostique.Mon, 26 May 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5258.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5257.phpLa dystrophie myotonique de type 2 (DM2) ou myopathie myotonique proximale (PROMM) est une maladie neuromusculaire très proche cliniquement de la maladie de Steinert mais s'en distingue par le mécanisme génétique en cause (expansion de tétranucléotides dans le gène ZNF9 situé sur le chromosome 3). Le test génétique actuellement utilisé en routine étant de réalisation et d'interprétation délicate, des signes d'orientation au niveau histologique pourraient être utiles et conduire à un test plus spécifique comme l'hybridation in situ des expansions. Celle-ci permet de visualiser au niveau des noyaux des fibres musculaires les dites expansions à l'aide d'un marqueur spécifique mais elle n'est pas pratiquée en routine. L'équipe de myologie de Créteil, en lien avec d'autres équipes de l'APHP, a ainsi étudié 106 cas de suspicion de DM2 en analysant plus particulièrement les anomalies histologiques classiquement prédictives (aspect de pseudo-dénervation, centralisations des noyaux, atrophie des fibres musculaires de type 2, amas de sacs nucléaires, variation de taille des fibres, etc.). Au terme d'une analyse statistique très poussée publiée en avril 2008 et ayant abouti au diagnostic de 16 cas authentiquement prouvés de DM2, les auteurs concluent que deux constatations histologiques, la centralisation des noyaux et l'atrophie des fibres de type 2, sont étroitement corrélées au diagnostic de DM2.Mon, 26 May 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5257.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5256.phpLa myasthénie auto-immune liée à des anticorps dirigés contre la protéine MuSK est une découverte récente et reste une pathologie rare. Elle se traduit cliniquement par des signes avant tout crânio-bulbaires avec un risque d'atteinte respiratoire non négligeable. Elle est due à la production anormale d'auto-anticorps perturbant le fonctionnement de MuSK mais sans destruction anatomique notable de la synapse neuromusculaire à la différence de la myasthénie classique avec anticorps anti-récepteur à l'acétylcholine. Une équipe néerlandaise experte dans le domaine a publié en mars 2008 les résultats d'une étude clinico-biologique conduite chez 6 patients atteints de myasthénie liée à MuSK. Etant donné les spécificités cliniques de cette forme de myasthénie, les auteurs ont d'abord développé une échelle d'évaluation de la sévérité de la maladie et l'ont ensuite croisée avec plusieurs paramètres biologiques dont des dosages, étalés dans le temps, de différentes sortes d'anticorps dirigés contre MuSK. Malgré la taille réduite de l'échantillon, des différences apparaissent significativement par rapport à la forme classique de la myasthénie et concerne notamment une sorte d'immunoglobuline (anticorps) de type IgG4. Chez 5 des 6 patients étudiés, la quantité d'IgG4 était corrélée à l'évolution clinique de la maladie alors que dans la myasthénie classique, ce sont plutôt des anticorps de type IgG2 et IgG3 qui sont en cause.Mon, 26 May 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5256.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5242.php MYORES organise un workshop en octobre prochain qui offrera la possibilité de comparer les derniers modèles de la régénération musculaire. Les discussions porteront sur la façon dont les connaissances fondamentales ainsi acquises permettront d'améliorer les essais chiniques chez l'homme.Thu, 15 May 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5242.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5233.phpLa myasthénie commune est une maladie neuromusculaire auto-immune liée à la production d'auto-anticorps dirigés le plus souvent contre le récepteur de l'acétylcholine, entraînant un déficit musculaire très variable en intensité et très fluctuant. La thymectomie est une intervention chirurgicale très largement préconisée dans cette maladie et vise à retirer les reliquats du thymus ou, le cas échéant, un possible thymome. De part son caractère invasif, elle peut être à la source d'une poussée de la maladie en post-opératoire avec risque de complications respiratoires. L'équipe japonaise de l'Université du Kansaï a rapporté en mars 2008 son expérience chez 43 patients myasthéniques opérés de la sorte entre 1990 et 2005 mais pour lesquels le protocole pré et postopératoire était différait. Un groupe de 15 patients a reçu une préparation par anticholinestérasiques tandis que l'autre de 28 patients a reçu une corticothérapie par voie orale avant et après chirurgie jusqu'à rémission des symptômes cliniques de myasthénie. Le taux de complications respiratoires s'est avéré moindre dans le groupe traité par stéroïdes de même que le nombre d'hyperplasie thymique retrouvée à l'examen anatomo-pathologique. Cette étude souligne également la relative innocuité de la corticothérapie de courte durée dans ce contexte, le risque infectieux étant très faible voire nul. On notera toutefois que les patients dans le groupe traité par anticholinestérasiques ont reçu néanmoins un bolus d'1 gramme de solumédrol® IV le jour même de l'intervention, ce point pouvant limiter la portée de l'analyse.Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5233.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5232.phpLes myopathies avec déficit en collagène VI comprennent les dystrophies musculaires congénitales de type Ullrich et la myopathie de Bethlem. Elles donnent lieu à des formes cliniques de sévérité très variable, tant chez l'enfant que chez l'adulte. Des études chez l'animal ont précédemment montré que les fibres musculaires des patients concernés étaient le siège d'une mort prématurée (par apoptose) liée à une ouverture inappropriée de canaux situés dans la membrane interne des mitochondries normalement présentes en leur sein. Il a été montré aussi que la perméabilité anormale de ces canaux est normalisée par la ciclosporine A, un immunosuppresseur bien connu.Les chercheurs italiens ayant conduit ces premiers travaux ont publié en avril 2008 les résultats d'une étude clinique pilote conduite chez 4 patients atteints de DMC de type Ullrich et 1 atteint de myopathie de Bethlem. Ceux-ci ont reçu, dans le cadre d'un protocole en ouvert, de la ciclosporine A administrée par voie orale pendant 1 mois. Les biopsies musculaires faites au décours ont permis de noter une réduction sensible du processus dystrophique et de la mort cellulaire (apoptose). Cette étude est encourageante bien qu'aucun argument ne permette à ce stade d'affirmer que la ciclosporine A sera bénéfique au niveau clinique. La nécessité d'autres études, à plus grande échelle, est donc suggérée par les auteurs.Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5232.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5231.phpLa myopathie myotubulaire récessive liée à l'X est une myopathie congénitale de sombre pronostic due à des altérations du gène codant la myotubularine. Les mères transmettrices de cette myopathie peuvent, de manière exceptionnelle et lorsqu'elles sont porteuses d'une inactivation de leur chromosome X sain, être symptomatiques et présenter des signes allant d'une simple gêne motrice à l'effort jusqu'à un déficit musculaire avéré. Dans une observation originale publiée en février 2008, une équipe de cliniciens lyonnais rapporte le cas d'une famille dont 3 femmes présentaient des symptômes, 2 d'entre elles de manière substantielle, sans qu'aucune forme néonatale n'ait été rapportée dans cette famille. La biopsie musculaire montrait des lésions compatibles avec une myopathie centronucléaire, avec de nombreuses centralisations des noyaux et un aspect radiaire en microscopie électronique. Un mode de transmission récessif lié à l'X ne pouvant être exclu, une étude du gène de la myotubularine a été entrepris et a permis d'identifier une mutation pathogène. L'étude clinique a objectivé de manière indiscutable une asymétrie de l'atteinte musculaire, au testing, mais aussi en imagerie. Ce type de constatations avait déjà été fait par une équipe angevine et par une équipe américaine. La question de la spécificité de cette asymétrie reste toutefois posée, ce type d'observations ayant déjà été faites également chez des transmettrices de myopathie de Duchenne.Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5231.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5230.phpLes laminopathies constituent un ensemble hétérogène de pathologies génétiques dont le commun dénominateur est le déficit d'une protéine de la membrane nucléaire appelée lamine A/C. Parmi ces affections, la dystrophie musculaire autosomique dominante de type Emery-Dreifuss (AD-EDMD) se présente comme une myopathie rétractile lentement évolutive, avec de surcroît une cardiopathie arythmogène qui, non traitée, fait encourir un risque élevé de mort subite. Les cardiomyologues, notamment ceux de l'équipe de l'Institut de Myologie de Paris, ont précédemment démontré que les pacemakers classiques n'étaient pas suffisants pour enrayer de telles morts subites dans cette myopathie et préconisent le port de défibrillateurs implantables dans les laminopathies.Des auteurs nord-américains rapporte, en avril 2008, l'observation très documentée d'une femme de 38 ans, déjà diagnostiquée AD-EDMD lors de précédentes analyses, qui a fait une mort subite devant témoins bien que porteuse d'un défibrillateur implantable (ICD) en bon état de marche. Le bilan complet effectué dans les suites immédiates et avant le décès survenu au 6e jour a fait apparaître un bon fonctionnement de l'appareil et l'absence d'épisode arythmogène ou de cardiomyopathie associée. L'explication était en fait liée à l'état respiratoire de la personne laquelle avait refusée dans les mois ayant précédé la mort subite la ventilation assistée non invasive qui lui avait été proposée du fait de la constatation d'une insuffisance respiratoire restrictive et d'une hypoventilation alvéolaire. Cette observation souligne que si les défibrillateurs implantables protègent, chez ce type de patient, presqu'à 100% des complications cardiaques, ils ne protègent pas du reste (en particulier d'un cœur pulmonaire).Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5230.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5229.phpLes dystrophies musculaires s'accompagnent presque toutes d'anomalies de la membrane cellulaire avec une perturbation des échanges ioniques à son niveau, notamment en ce qui concerne le calcium. Les mitochondries situées à l'intérieur de la fibre musculaire souffrent de cet afflux de calcium intracellulaire et concourent à la mort de la cellule (apoptose). La cyclophilline D, une protéine présente à l'état naturel favorise ce mécanisme. Des chercheurs de l'Université de Cincinnati ont fait l'hypothèse qu'un blocage de cette protéine pourrait améliorer le processus dystrophique en empêchant les mitochondries de dégénérer. Dans un article publié en mars 2008, ils font état de résultats très intéressants obtenus chez deux modèles animaux : l'un correspondant à une myopathie des ceintures (LGMD 2F) et l'autre correspondant à une forme de DMC avec déficit en mérosine. Deux approches complémentaires ont été utilisées : celle consistant à invalider le gène codant la cyclophylline-D par mutagénèse, et celle consistant à administrer par voie sous-cutané un inhibiteur de la cyclophylline-D déjà connu, le Debio-075. Dans les deux cas, une diminution sensible du processus dystrophique au niveau histologique ainsi qu'un allongement de la durée de vie des souris ont été observés. Le Debio-075, déjà utilisé en clinique humaine (pour certaines hépatites), est apparenté à la cyclosporine mais n'a pas ses effets dépressifs au niveau immunitaire. Il pourrait donc constituer une piste thérapeutique très prometteuse pour l'ensemble des dystrophies musculaires.Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5229.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5228.phpLa myopathie de Duchenne (DMD) et la myopathie de Becker (BMD) sont deux variants cliniques d'un déficit en dystrophine, une protéine-clé située à la face interne de la membrane musculaire. La dystrophine est codée par le gène DMD, le gène le plus grand du génome humain et comprenant 79 exons. Selon que le cadre de lecture est respecté ou non par la mutation causale, on observe un phénotype Duchenne (hors-cadre) ou Becker (respect du cadre). Cette règle, précédemment énoncée par A. Monaco à la fin des années 80, fait l'objet d'exceptions (jusqu'à 7 à 8% selon les études, toutes dystrophinopathies confondues).Dans une étude publiée en mars 2008, Eric Hoffmann et de ses collaborateurs rapporte dans le détail les données protéiques et moléculaires de 75 nouveaux patients répertoriés comme BMD sur la base de l'immunocytochimie et/ou du western blot. Si les auteurs donnent peu ou pas de renseignements cliniques sur cette cohorte, ils apportent en revanche des éléments très intéressants quant à la topologie des mutations retrouvées et surtout, sur le fait que la règle de Monaco est transgressée, chez ces patients, de manière significative. Grâce à des techniques sophistiquées de détection des mutations (par MLPA, sur ADN génomique ou sur cDNA musculaire), les auteurs ont retrouvé en effet un nombre important (jusqu'à 30%) de mutations hors-cadre laissaient penser que des mécanismes compensateurs sont à l'œuvre à l'état naturel. Ils soulignent également le nombre importants de duplications par rapport à la DMD.Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5228.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5227.phpLa myostatine est un inhibiteur naturel de la croissance musculaire chez l'homme. Sur la base d'études précliniques très encourageantes chez la souris mdx et de l'observation d'une mutation de la myostatine humaine conduisant à un phénotype d'hypertrophie musculaire, un essai clinique a été monté par le laboratoire Wyeth. Plus d'une centaine de volontaires sains et d'adultes souffrant de dystrophie de Becker, de myopathie des ceintures ou de myopathie FSH, ont été inclus dans une étude clinique, randomisée, en double aveugle, avec doses progressives, d'un inhibiteur de la myostatine (en l'occurrence un anticorps bloquant du nom de MYO-029) administré par voie intraveineuse pendant 6 mois avec une période observationnelle complémentaire de 3 mois.Dans un article très attendu publié en mars 2008, les investigateurs, réunissant 9 équipes américaines et 1 équipe anglaise (Newcastle), font état de résultats satisfaisants pour la tolérance du médicament (ce qui était le point principal de l'étude) mais sans qu'un effet statistiquement significatif ait pu être mesuré sur les autres paramètres (force ou masse musculaire, amélioration du processus dystrophique au niveau histologique, ou même sensation d'amélioration perçue par le patient). Le principal effet indésirable résidait dans l'hypersensibilité cutanée, celle-ci ayant conduit à interrompre la dernière cohorte qui recevait le plus fort dosage (30 mg/kg/jour). Ces résultats en demi-teinte incitent à envisager des essais à plus grande échelle (avec une meilleure puissance statistique) avec peut-être des inhibiteurs encore plus puissants de la myostatine. Le Laboratoire Wyeth a annoncé qu'il ne poursuivrait pas ses recherches cliniques sur l'anticorps monoclonal MYO-029. Cependant, lui et d'autres laboratoires développent un anticorps plus efficace, dirigé contre le récepteur musculaire de la myostatine. On compte une bonne dizaine de molécules candidates et portant sur diverses cibles.Wed, 30 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5227.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5196.phpLe syndrome de Kennedy est une affection dégénérative du deuxième motoneurone due à une mutation dans le gène codant le récepteur aux androgènes. Ce syndrome entraîne un déficit moteur lentement progressif chez l'adulte jeune et une atteinte endocrinienne de gravité variable. Des études récentes avaient suggéré que le syndrome de Kennedy pouvait également associer une atteinte du premier motoneurone à la dégénérescence du second motoneurone. Ceci est apparu d'autant plus troublant que maladie de Kennedy et sclérose latérale amyotrophique classique (maladie où les deux motoneurones sont touchés) sont quelque fois très difficiles à différencier cliniquement. Dans une étude électro-physiologique publiée en février 2008 et portant sur 7 patients souffrant de syndrome de Kennedy comparés à 55 témoins et 51 patients atteints de SLA (dont 6 avec une présentation un peu atypique), une équipe de médecins australiens réfute l'hypothèse d'une atteinte du premier motoneurone associée. Ils ont pour cela utilisé la technique des potentiels moteurs laquelle est basée sur une stimulation magnétique transcrânienne. Les examens ont indiqué une fonction normale du premier motoneurone chez des patients Kennedy. Bien qu'il s'agisse d'une exploration assez peu invasive et disponible dans de nombreux centres, la pratique de cet examen doit néanmoins être réservée aux cas litigieux, en attente des résultats du test génétique du gène SBMA, ce dernier demeurant à ce jour la méthode diagnostique la plus discriminante.Fri, 04 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5196.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5195.phpLes myopathies métaboliques constituent un groupe de maladies neuromusculaires assez hétérogènes, le plus souvent génétiquement déterminées, et classées selon le type de substrats énergétiques en cause (glycogénoses, lipidoses, etc.). On y inclut volontiers les myopathies mitochondriales du fait d'une symptomatologie souvent superposable. Depuis 1964, il avait été rapporté dans le nord de la Suède de nombreux cas familiaux de myopathie à l'effort avec épisodes paroxystiques de myoglobinurie sans que l'on puisse rattacher cette myopathie à l'un des groupes connus. Transmise selon un mode autosomique récessif, cette affection se traduisait au niveau histologique par un déficit de deux enzymes : la succinyl-déshydrogénase (SDH) et l'aconitase. Dans un article publié en mars 2008, des chercheurs américains rapportent l'implication du gène ICSU dans cette myopathie. Ce gène, identifié à partir d'une approche gène candidat, code une protéine impliquée dans les processus de repliement de certains groupements fer-soufre. Ces groupements fer-soufre sont souvent donneurs ou accepteurs d'électrons et interviennent dans le métabolisme de la chaîne respiratoire mitochondriale. Ils auraient ainsi un lien direct dans le métabolisme de la frataxine, la protéine en cause dans la maladie de Friedreich, une maladie au phénotype bien distinct puisqu'associant une ataxie à une cardiomyopathie. Cette observation éclaire d'un jour nouveau les maladies liées aux groupements fer-soufre et laisse entrevoir des perspectives thérapeutiques intéressantes.Fri, 04 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5195.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5194.phpLes neuropathies héréditaires motrices distales (ou distal hereditary motor neuropathies, ou dHMN) constituent un petit groupe de maladies neuromusculaires d'origine génétique et caractérisées par une atteinte du motoneurone de la corne antérieure de la moelle épinière avec une présentation clinique prédominant en distal mais sans signes pyramidaux. Longtemps complexes à analyser du fait d'une grande hétérogénéité clinique, leur classification a grandement bénéficié des progrès en biologie moléculaire. Depuis 2001, sept gènes au moins ont été mis en cause dont plusieurs codant des protéines de choc thermique (HSP). Dans un article publié en mars 2008, l'équipe belge d'Anvers, qui fait autorité sur le sujet, rapporte les résultats d'une enquête génétique exhaustive conduite chez 112 personnes atteintes de ce type de neuropathie, rassemblées par un consortium international de cliniciens. Seules 9 mutations ont été identifiées dans les gènes HSPB1, HSPB8, BSCL2 et SETX chez 17 des patients étudiés. Les auteurs en concluent que les autres gènes (VAPB, GARS et DCTN1) ne sont qu'exceptionnellement en cause et surtout que beaucoup d'autres gènes restent à découvrir dans ce groupe d'affections. La fréquence des mutations en cause va leur permettre d'affiner la démarche diagnostique, en particulier pour la recherche de mutations dans ces nombreux gènes.Fri, 04 Apr 2008 12:00:00 +0200http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5194.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5183.phpLes myopathies des ceintures représentent un ensemble de maladies neuromusculaires très hétérogènes tant sur le plan génétique que clinique. Elles ont en commun une atteinte déficitaire de la musculature des ceintures pelvienne scapulaire et pelvienne ainsi qu'un processus dystrophique au niveau de la fibre musculaire. Parmi elles, les sarcoglycanopathies représentent jusqu'à 10% de l'ensemble des myopathies des ceintures autosomiques récessives, avec des variations parfois importantes selon la zone géographique étudiée. Quatre gènes codant respectivement les 4 types de sarcoglycanes peuvent être mutés (alpha-, beta-, gamma- et delta-). Dans une étude publiée en février 2008, l'équipe de myo-généticiens de Cochin a analysé l'ADN de 69 patients chez qui un déficit en sarcoglycanes était suspecté sur les données de la biopsie musculaire. Grâce à un nouvel algorithme diagnostique et à des techniques de screening mutationnel plus sophistiquées, les auteurs ont pu identifier une ou deux mutations chez 57 des patients étudiés. La prépondérance des mutations des gènes alpha- et gamma-sarcoglycane a été confirmé : 55% et 27% respectivement contre 17% de mutations du gène beta-sarcoglycane (dont une duplication retrouvée à 5 reprises dans ce dernier gène). Les auteurs insistent sur l'intérêt du Western Blot effectuée sur le prélèvement musculaire pour guider cette recherche de mutations.Tue, 25 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5183.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5182.phpLa dermatomyosite de l'enfant ou de l'adolescent est une maladie neuromusculaire rare d'origine auto-immune associant un déficit musculaire global de gravité variable à des lésions cutanées très évocatrices. Outre une approche symptomatique, le traitement repose sur la corticothérapie et, le cas échéant, sur des agents complémentaires susceptibles de freiner la réponse immunitaire. Dans les formes les plus rebelles au traitement, les immunoglobulines* administrées par voie veineuse se sont révélées efficaces, comme dans beaucoup d'autres maladies auto-immunes. Leur tolérance est néanmoins sujet à débat comme le prouve l'étude publiée en février 2008 par des rhumato-pédiatres canadiens, concernant 31 patients d'âge pédiatrique ayant justifié l'administration intraveineuse de 1056 cures au total. Il apparaît clairement que les cas d'intolérance aux immunoglobulines intraveineuses sont nettement plus élevés que chez les adultes (9% des cures ont donné lieu à des effets indésirables dans la population étudiée contre 1 à 5% chez les adultes). Une analyse statistique exhaustive a permis de déterminer que ces effets indésirables étaient corrélés avec la concentration en immunoglobulines de type A au sein de la préparation injectée. Les auteurs insistent en conséquence sur la nécessité de procéder au bon choix au moment de prescrire des immunoglobulines chez l'enfant atteint de dermatomyosite.Tue, 25 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5182.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5181.phpLa myasthénie oculaire est une maladie neuromusculaire d'origine auto-immune, assez fréquente notamment chez la femme, entraînant un déficit fluctuant de la musculature des yeux du fait du dysfonctionnement de la transmission de l'influx nerveux au niveau des plaques motrices. Elle est le plus souvent due à la production par l'individu lui-même des anticorps dirigés contre le récepteur à l'acétylcholine (RACh). La prise en charge de cette forme de myasthénie est avant tout médicamenteuse et comprend, le cas échéant, des agents immunosuppresseurs. Dans un article publié en février 2008, une équipe du Nevada rapporte les résultats d'un essai thérapeutique conduit en ouvert chez 31 personnes (dont une très grande majorité de jeunes femmes) souffrant de myasthénie oculaire le plus souvent séropositive (présence d'anticorps anti-RACh), et visant à montrer que le mycofénylate de mofétil, un nouveau médicament immunomodulateur, pouvait utilement remplacer la corticothérapie jusque là préconisée. Tous les patients étaient au stade de myasthénie oculaire pure et déjà sous corticoïdes depuis plusieurs mois lorsqu'ils ont reçu du Mofétil à la dose journalière de 1 g (soit la moitié de la dose habituelle). Dans 87% des cas, ils ont pu être sevrés des stéroïdes tout en évitant un passage à une myasthénie généralisée. Les auteurs insistent sur la relative bonne tolérance du médicament et militent pour la réalisation d'essais contrôlés et sur le long terme pour ce nouvel agent immunosuppresseur.Tue, 25 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5181.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5180.php La myopathie de Duchenne est la plus fréquente des myopathies chez l'enfant et se traduit par un déficit progressif des muscles proximaux, des muscles respiratoires puis du myocarde. Elle est due à l'absence de dystrophine, une protéine-clé dans la stabilité de la membrane musculaire. A défaut de pouvoir réparer l'anomalie génétique du gène DMD codant la dystrophine, la corticothérapie constitue désormais le traitement médicamenteux de référence. Dans ce contexte, une nouvelle étude canadienne publiée en mars 2008, confirme l'intérêt de l'administration prolongée du déflazacort, un corticostéroïde dérivé de la prednisolone et possédant semble-t-il moins d'effets secondaires. L'étude a porté sur 79 patients atteints de myopathie de Duchenne, suivis pendant près de 8 ans pour certains, et divisés en 2 groupes selon qu'ils recevaient ou non 1 mg/kg de déflazacort pendant plus d'un an. L'effet sur la prolongation de la marche (près de 2 ans) est confirmé de même que sur la préservation de la capacité vitale. Aucun adolescent dans le groupe traité n'a dû subir d'arthrodèse du rachis. Les effets secondaires concernaient surtout sur l'ostéoporose (avec un risque de fracture important notamment au niveau des vertèbres) et l'apparition d'une cataracte. Le bénéfice sur le myocarde (muscle cardiaque) était plus difficile à évaluer mais paraît également positif. Cette étude réalisée à Montréal confirme clairement l'expérience acquise par l'équipe de Toronto.Tue, 25 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5180.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5179.phpLes amyotrophies spinales infantiles (ASI) représentent la deuxième cause de maladie neuromusculaire chez l'enfant. Elles sont dues à l'absence de protéine SMN (protéine de survie du motoneurone) et se traduisent par un déficit musculaire à prédominance proximal et de gravité variable selon l'âge de début. Le cœur n'est classiquement jamais atteint dans les ASI classiques (II, III, ou IV). Certaines formes particulièrement sévères commencent in utero ou à la naissance (type 0 ou I) et sont parfois associées à des rétractions pouvant aller jusqu'à un tableau d'arthrogrypose. A cela s'ajoutent, de manière exceptionnelle, des malformations cardiaques à type d'hypoplasie du ventricule gauche. Des cliniciens néerlandais ont rapporté en février 2008 un de ses exceptionnels cas avec en plus la survenue d'un tableau similaire lors d'une grossesse ultérieure. Le gène SMN1 était dans les deux cas, le siège d'une mutation homozygote et des anomalies structurelles cardiaques identiques ont été mises en évidence. Cette association (ASI-arthrogrypose-cardiopathie congénitale) ne semble donc pas fortuite. Elle a déjà été retrouvée dans une autre famille ayant fait l'objet d'une précédente publication en 1990 par une équipe norvégienne. Cette forme est néanmoins en rapport avec la même absence de protéine que dans les formes ‘classiques' d'ASI. Un autre mécanisme, possiblement lié à d'autres gènes, pourrait être en cause, comme le soulignent les auteurs.Tue, 25 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5179.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5178.phpLa myopathie de Becker est une forme moins grave et moins évolutive que la myopathie de Duchenne avec laquelle elle partage pourtant un déficit en dystrophine. Elle se traduit classiquement par un déficit des muscles proximaux des membres débutant dans l'enfance ou à l'adolescence et évoluant lentement. Une cardiomyopathie est invariablement associée, à un âge très variable et souvent sans véritable corrélation avec l'atteinte des membres. Les troubles cognitifs et/ou comportementaux semblaient jusqu'ici l'apanage de la myopathie de Duchenne. Une étude australienne publiée en décembre 2007 nous rappelle que ces difficultés, souvent subtiles à détecter, peuvent se rencontrer aussi dans la myopathie de Becker. 24 patients australiens atteints de ce type de myopathie ont ainsi subi de manière prospective une batterie très complète de tests neuropsychologiques. Si le QI médian dans ce groupe ne diffère pas de celui de la population générale, ceci n'est pas vrai pour les difficultés d'apprentissage (acquisition de la lecture ou capacités de calcul mental notamment) ou les difficultés attentionnelles lesquelles étaient fréquemment retrouvées (jusqu'à 67% des individus). Les auteurs ont même fait état de présentation quasi- ou pseudo-autistique dans certains cas exceptionnels. Des études à plus grande échelle seraient utiles et nécessaires pour confirmer ces données.Tue, 25 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5178.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5174.phpLes amyotrophies spinales proximales (SMA) sont des maladies neuromusculaires d'origine génétique, conduisant à une perte conséquente de motoneurones. Dans la très grande majorité des cas, elles sont dues à une délétion du gène SMN1 (qui code la protéine de survie du motoneurone SMN), entraînant le déficit de la protéine SMN. La protéine SMN étant présente à la fois dans le cerveau, la moelle épinière, les reins, le foie, le muscle squelettique et muscle cardiaque, on ne comprend pas encore pourquoi les motoneurones sont les seuls atteints. Des études récentes ont cependant montré que la protéine SMN joue un rôle spécifique dans les neurones (régulation de leur croissance, transport des ARN le long des axones) alors que d'autres travaux ont suggéré l'importance de la protéine SMN dans le muscle. Pour étudier plus précisément la question, une équipe américaine a fait surexprimer (expression supérieure à la normale) la protéine SMN dans des souris modèles de SMA sévère (qui, comme les patients atteints de SMA sévères, ont un déficit très important en protéine SMN), soit spécifiquement dans les neurones, soit spécifiquement dans les muscles squelettiques. Comparées aux souris SMA « classiques », les souris SMA avec une grande quantité de SMN dans les neurones, vivaient beaucoup plus longtemps (210 jours en moyenne par rapport à 5 jours) et avaient un nombre de motoneurones normal, suggérant que l'expression de la protéine SMN dans les neurones protège de la maladie. De plus, même une petite quantité de SMN dans les neurones avait un impact significatif sur la maladie (durée vie de 160 jours en moyenne par rapport à 5). Par contre, les souris SMA avec une grande quantité de SMN dans les muscles squelettiques avaient un phénotype inchangé, suggérant que l'expression de la protéine SMN dans les muscles ne peut pas protéger de la maladie. En plus d'aider à la compréhension des mécanismes de la maladie, ces résultats peuvent avoir un impact important sur les approches thérapeutiques dans la SMA.Thu, 20 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5174.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5173.phpLa dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est une maladie autosomique dominante lentement évolutive débutant à l'âge adulte, au-delà de la cinquantaine. Elle est caractérisée par des difficultés de déglutition, une chute des paupières (ptosis), et le cas échéant par un déficit des muscles proximaux. Cette pathologie est due à une anomalie particulière dans le gène de la PABPN1 (poly(A)-binding protein nuclear 1). Il s'agit d'une expansion d'un triplet de nucléotides GCG (codant l'acide aminé alanine), aboutissant à expansion d'alanine (polyalanine) dans la protéine PABPN1. La protéine mutante anormale s'accumule dans le noyau, entraînant la formation d'agrégats de filaments intranucléaires (ou inclusions) dans les cellules musculaires squelettiques. Ces agrégats sont toxiques pour les cellules qui meurent progressivement d'apoptose.Dans une étude publiée en janvier 2008, une équipe américaine a montré que la surexpression (expression supérieure à la normale) de la PABPN1 normale réduit la toxicité liée à la PABPN1 mutante à la fois dans des modèles cellulaires et dans les souris modèles de la DMOP. Les chercheurs ont découvert que la PABPN1 normale est en fait capable de protéger des cellules en culture contre l'apoptose*. Par contre, lorsque la PABPN1 normale est absente, les cellules en culture sont plus sensibles à l'apoptose. Des expériences complémentaires ont permis d'identifier le mécanisme moléculaire par lequel la PABPN1 normale protège les cellules de l'apoptose : elle provoque la surexpression d'un facteur antiapoptotique connu appelé XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis). En outre, les souris modèles de DMOP présentent un niveau anormalement faible de XIAP. Ces résultats fournissent une nouvelle explication moléculaire à la DMOP et ouvre une nouvelle voie thérapeutique dans cette maladie.Thu, 20 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5173.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5172.phpLa dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique liée à l'X, due à un déficit en dystrophine entraînant une dégénérescence des muscles squelettiques et cardiaque. La stratégie thérapeutique du saut d'exon a montré de nombreuses fois son efficacité en restaurant l'expression de la dystrophine et en améliorant la maladie chez différents modèles animaux. Plusieurs essais sont également en cours chez l'homme. Différentes méthodes sont utilisées pour effectuer un saut d'exon. Celle développée par l'équipe de Luis Garcia (Institut de Myologie) consiste à apporter au sein de l'organisme, par un vecteur viral AAV1, un mini-gène U7 codant l'oligonucléotide anti-sens responsable du saut d'exon, Les expériences réalisées sur de petits animaux telles que les souris ou dans un muscle entier de chien ont fait leur preuve mais l'objectif des chercheurs est aujourd'hui de traiter un corps entier. Une des solutions serait de traiter muscle par muscle en faisant plusieurs injections à des temps différents. Cependant, cette approche pose problème car une injection d'AAV1 fait l'effet d'une vaccination contre lui pour l'organisme. Les injections suivantes n'auraient alors pas d'effet à cause d'une réaction immunitaire contre le vecteur AAV1. Dans une étude publiée en janvier 2008, l'équipe de L. Garcia a analysé ce phénomène chez la souris mdx (modèle de la DMD). Les chercheurs ont d'abord effectué une première injection avec l'AAV1-U7 dans un muscle de la patte arrière puis 15 jours après, ils ont réitéré l'expérience dans le muscle de la patte opposée. Contrairement à la première injection et comme attendu, la deuxième injection n'a pas restauré l'expression de la dystrophine. Des analyses complémentaires ont indiqué que la réaction immunitaire consistait en la production d'anticorps contre le vecteur AAV1. Pour empêcher ce phénomène, les chercheurs ont testé l'effet d'un traitement immuno-modulateur (empêchant la production d'anticorps anti-AAV1 en inhibant l'interaction entre les lymphocytes T et les lymphocytes B) de 5 jours débutant le jour de la première injection. Les résultats montrent que ce traitement transitoire est suffisant pour empêcher complètement la réaction immunitaire contre l'AAV1 et permet à la deuxième injection thérapeutique, réalisée deux semaines plus tard, d'être efficace et de restaurer la production de dystrophine. En outre et bien qu'il soit de courte durée, le traitement immuno-modulateur semble efficace sur au moins 6 mois. Des expériences complémentaires ont également montré qu'il était conseillé de faire ce traitement immuno-modulateur à chaque nouvelle injection afin de conserver l'efficacité de la suivante.Cette étude représente une avancée conséquente en termes d'application clinique de la stratégie du saut d'exon chez l'homme.Thu, 20 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5172.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5171.phpLa plupart des maladies neuromusculaires ne s'accompagnent pas, au moins en théorie, d'atteinte du système nerveux sensitif. Ceci contraste en pratique avec la fréquence, parfois très élevée, des phénomènes douloureux rapportés par les patients concernés, y compris dans les dystrophies musculaires. Pour appréhender l'importance du phénomène, une équipe mixte de rééducateurs de Seattle et de Los Angeles a décidé de réaliser une étude rétrospective à partir de questionnaires chez 395 personnes adultes identifiées à partir de registres de patients atteints de myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) ou de maladie de Steinert. Les réponses de 235 patients ont pu être analysées concernant les phénomènes douloureux constatés, leur fréquence, leur topographie et leurs réponses au traitement. Dans l'article relatant leurs résultats et publié en février 2008, les auteurs mettent en évidence une fréquence globale élevée des phénomènes douloureux dans les 2 pathologies, et plus encore dans la myopathie FSH (82%) que dans la maladie de Steinert (64%). Il existait également des différences statistiquement significatives au niveau des sites douloureux (le dos et les membres inférieurs étant plus touchés dans la FSH que dans la maladie de Steinert). Si l'âge semble peu influer, la réduction des capacités motrices et le recours à des aides techniques sont corrélées avec une fréquence plus grande des douleurs. Quant aux traitements antalgiques mis en œuvre, ils semblent peu efficaces dans l'ensemble.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5171.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5170.phpLes situations d'hypomobilité ou d'akinésie fœtale sont assez fréquentes en obstétrique et correspondent pour une petite partie à des causes neuromusculaires. Dans certaines d'entre elles, on note concomitamment une arthrogrypose et/ou des ptérigia multiples (un pterigium est une sorte de corde/fil tendus entre deux articulations comparable à une toile d'araignée). Le syndrome d'Escobar est l'archétype de ce groupe d'affections et est compatible avec une vie normale par ailleurs. Très récemment, un des gènes codant une des sous-unité de la forme fœtale du récepteur à l'acétylcholine (la sous-unité gamma) a été mise en cause dans ce syndrome, laissant penser qu'un lien pouvait exister entre syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) et maladies des pterigia multiples ou apparentées. Une équipe anglaise a analysé plusieurs gènes responsables de SMC chez 15 fœtus porteurs d'un syndrome d'akinésie fœtale avec ou sans pterigia multiples, ayant fait l'objet d'une interruption de grossesse et chez qui aucune mutation de la sous-unité gamma n'avait été préalablement identifiée. Dans un article publié en janvier 2008, les auteurs rapportent l'existence d'une mutation homozygote du gène de la rapsyne dans une famille consanguine dont 3 fœtus étaient atteints d'akinésie fœtale sans que l'on détecte toutefois de pterigia multiples à l'examen postmortem. Cette mutation était très sévère, d'un point de vue fonctionnel avec absence totale de protéine résiduelle à la différence des mutations décrites dans certains syndromes myasthéniques congénitaux. Cette étude permet donc d'élargir sensiblement le spectre clinique des affections en rapport avec des mutations rapsyne.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5170.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5169.phpLes neuropathies héréditaires sensitivo-motrices de type Charcot-Marie-Tooth constituent un ensemble très hétérogène tant au niveau génétique que clinique. Elles se traduisent par un déficit musculaire des extrémités évoluant en général très lentement avec un retentissement fonctionnel très variable d'un individu à l'autre. Depuis quelques années, plusieurs pistes thérapeutiques sont envisagées : l'administration de hautes doses de vitamine C et de progrestérone semble bénéfique au moins dans les modèles animaux de la maladie. C'est dans ce contexte qu'une équipe de neurologues de Detroit (Etats-Unis) a tenté d'établir des courbes évolutives de dégradation fonctionnelle dans la forme la plus fréquente de CMT, la CMT1A. Dans un article publié en janvier 2008, les auteurs rapportent que deux scores, la CMNTS (le score neuropathique CMT) et le NIS (score de déficience CMT), déjà largement utilisés, sont suffisamment fiables et reproductibles pour évaluer, y compris sur plusieurs années, les pentes de dégradation. Les deux scores ont été analysés à intervalles réguliers chez 72 individus atteints de CMT1A dont certains ont été suivis jusqu'à 8 ans. Les auteurs avancent le chiffre de 0,686 points d'augmentation annuelle du CMTNS et de 1.368 points pour le NIS, tout en soulignant que les pentes évolutives sont rarement complètement linéaires. Ils préconisent en conséquence l'utilisation de ces deux scores pour les essais cliniques en cours de développement.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5169.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5168.phpLa myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) est une des myopathies les plus fréquentes dans la population adulte. Elle se traduit par une atteinte très sélective de certains muscles du visage, des fixateurs de l'omoplate et des muscles scapulo-péroniers. Transmise selon un mode autosomique dominante, elle évolue en règle générale lentement. Si le risque d'atteinte respiratoire est reconnu chez un petit contingent de patients porteurs de myopathie FSH (moins de 10%), il n'en pas de même pour les troubles de la déglutition. Ceux-ci peuvent se traduire par une dysphagie de topographie variable (haute ou basse, aux solides ou aux liquides) mais ils n'ont que très rarement un retentissement sur le plan nutritionnel. Récemment, plusieurs équipes de cliniciens ont rapporté que ces troubles de déglutition étaient probablement sous-estimés. Dans un article publié en février 2008, un clinicien sud-africain communique les résultats d'une étude exhaustive de ces troubles qu'il a conduite chez 20 personnes atteintes de FSH classique dont 5 avaient spontanément rapporté une dysphagie modérée. Les examens complémentaires effectués chez eux, études radiologiques et surtout manométriques (études des pressions dans la partie haute du tube digestif), n'ont pas permis d'objectiver une atteinte importante ou spécifique dans ce groupe de patients. L'auteur avance même l'hypothèse d'une origine plutôt neuropathique que myopathique à ces troubles.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5168.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5167.phpLes myopathies dites à cores appartiennent au groupe des myopathies congénitales et touchent un petit groupe de patients souffrant de maladies neuromusculaires. La première d'entre elles à avoir été décrite en 1956, la myopathie à Cores Centraux (ou, Central Core Disease : CCD), est due à des mutations dans le gène RYR1 lequel code un récepteur à la ryanodine. Ce dernier intervient dans le couplage excitation-contraction du muscle. On sait désormais que ce même gène RYR1 est lié à d'autres maladies neuromusculaires plus ou moins proches, et selon des modes de transmission différents (c'est le cas notamment de la myopathie congénitale à multi-minicores). Dans un article publié en février 2008, l'équipe de Grenoble spécialiste dans le domaine, explique les mécanismes complexes intervenant dans les formes autosomiques récessives de CCD. Si celles-ci sont nettement moins fréquentes que les formes dominantes, elles peuvent poser des problèmes de conseil génétique. Les auteurs font état de 15 cas ou familles étudiées et révèlent la présence de deux mutations différentes du gène RYR1 dans tous les cas. A une mutation stop était toujours associée une autre mutation sur l'autre allèle, certaines de ces mutations correspondant à des cas beaucoup plus sévères et plus précoces que la norme. Les auteurs insistent sur la nécessité de rechercher ces combinaisons de mutations notamment dans les cas sporadiques de CCD.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5167.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5166.phpLa myopathie de Duchenne est la dystrophie musculaire la plus fréquente de l'enfant. Transmise selon un mode récessif liée à l'X, elle est due à une absence de dystrophine et se traduit cliniquement par un déficit progressif des muscles squelettiques proximaux et par une cardiomyopathie, l'ensemble des signes conduisant à un décès précoce, entre 20 ans et 30 ans d'évolution. Initiée par les anglo-saxons dans les années 70, la corticothérapie au long cours semble avoir prouvée son efficacité, au moins pour prolonger la marche de quelques années (de 18 à 24 mois). Ceci avait été clairement démontré lors d'une première revue Cochrane publiée en 2004. Les mêmes auteurs publient 4 ans plus tard une version actualisée, prenant en compte l'analyse des essais cliniques qui ont été menés dans l'intervalle, et dans laquelle ils se sont particulièrement intéressés aux effets des stéroïdes sur la force et la fonction musculaires. Six essais remplissant les critères d'éligilibilité Cochrane ont été pris en compte dans l'analyse. Les auteurs concluent à une efficacité certaine des stéroïdes (à la dose journalière de 0,75 mg/kg) sur le maintien ou l'amélioration de la force et de la fonction musculaires, sur une période allant de 6 mois à 2 ans. Les effets secondaires, bien que fréquemment rapportés surtout à court-terme, étaient cliniquement gérables. Il n'a pas été possible d'affirmer la supériorité d'un type de stéroïde sur un autre.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5166.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5165.phpLes paralysies périodiques sont des maladies neuromusculaires très rares, génétiquement déterminées, se traduisant par des crises intermittentes de paralysie (de gravité et de topographie variables) liées à une excitabilité musculaire insuffisante. Les paralysies périodiques sont dues à des mutations de certains gènes codant des canaux ioniques. Un certain nombre de médicaments ont déjà été testés dans ce groupe de pathologies avec des résultats divers. C'est dans ce contexte que 3 auteurs ont réalisé une analyse de toutes les études ou essais cliniques publiés depuis 1980 dans ce domaine. Leur travail est relaté sous la forme d'une revue Cochrane publiée en janvier 2008, et aboutit à des conclusions assez mitigées dans l'ensemble. Si beaucoup d'études ont été menées pendant cette période, trois seulement remplissaient les conditions méthodologiques de recevabilité. En l'occurrence, il est désormais avéré que le dichlorphénamide (DCP) est efficace dans cette pathologie, notamment sur la fréquence des crises paralytiques. Les deux autres médicaments, l'acetazolamide (Diamox®) et Pinacidil (un modulateur de l'ouverture du canal potassium non encore disponible en France) ont eux une efficacité plutôt sur la force musculaire. D'autres études sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de ces médicaments.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5165.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5164.php Les neuropathies héréditaires sensitivo-motrices de type Charcot-Marie-Tooth constituent un ensemble très hétérogène tant au niveau génétique que clinique. Elles se traduisent par un déficit musculaire des extrémités (atteinte distale des pieds et des mains) évoluant en général très lentement avec un retentissement fonctionnel très variable d'un individu à l'autre. Même s'il prédomine une grande hétérogénéité génétique (on ne compte pas moins de 30 gènes différents en cause), les chercheurs explorent actuellement plusieurs pistes thérapeutiques dont celle de l'administration de vitamine C à forte dose.Dans ce contexte, 4 auteurs ont réalisé une analyse exhaustive de la littérature concernant les essais thérapeutiques dans cette maladie et l'ont publié en janvier 2008 sous la forme d'une revue dite Cochrane. Cette approche vise à étudier en profondeur et à pondérer les résultats des différentes études cliniques dans un domaine donné. Dans le cas précis, les auteurs ont finalement retenu 6 essais contrôlés, randomisés ou quasi-randomisés. Parmi eux, un essai à base de facteur de croissance neurotrophique (NT3) conduit chez 8 patients s'est avéré modestement efficace. Les autres approches médicamenteuse (à base de créatine ou de gangliosides) ou physique (port d'orthèses des membres inférieurs, ou programme de renforcement musculaire) n'ont pas montré d'efficacité mais ne sont pas non plus nocives pour la personne. Les auteurs soulignent la nécessité d'autres essais cliniques, avec des critères objectifs clairs, pour pouvoir conclure.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5164.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5163.php La myosite ossifiante ou fibrodysplasie osseuse progressive (FOP) est une affection génétique rarissime, autosomique dominante, se traduisant par l'apparition de zones d'ossification normale mais ectopique (à des endroits où elles ne devraient pas être), notamment à l'intérieur des muscles et des tendons, à la suite de causes multiples (dont des traumatismes minimes). A cela s'ajoute une malformation quasi-constante du gros orteil (hallux valgus). Cette maladie commence dans l'enfance et aboutit à une ankylose progressive de tout le corps, Le gène responsable ACVR1 a été identifié il y a deux ans sur le chromosome 2. Il code un des récepteurs aux protéines dites morphogénétiques de l'os. Fait remarquable, tous les patients étudiés jusqu'ici portaient une mutation unique (R206H) quelque soit leur origine ethnique ou géographique. Dans un article publié en janvier 2008, l'équipe japonaise de myologie de Fukuoka remet en question ce dogme en faisant état d'un cas doublement original. Au niveau clinique, le patient observé, âgé de 63 ans, a eu une forme relativement peu évolutive de FOP, bien qu'il ait perdu la marche à 36 ans et qu'il soit totalement dépendant depuis l'âge de 55 ans. Il présentait néanmoins tous les autres signes de la maladie. Plus surprenant encore, les études génétiques ont montré qu'il était porteur d'une néomutation dans le gène ACVR1, mutation différente de l'anomalie "classique" R206H. Ceci tendrait à prouver que le spectre clinique associé au gène ACR1 est peut-être plus étendu qu'on ne l'avait pensé jusque là.Wed, 19 Mar 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5163.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5131.phpLa myasthénie est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes, notamment chez l'adulte. Elle est d'origine auto-immune et évolue de manière fluctuante entraînant des déficits musculaires d'importance variable, surtout au niveau de la musculature oculaire. Dans un certain nombre de cas pourtant, elle se complique de poussées, ou crises, au cours desquelles le pronostic vital peut être mis en jeu du fait d'une atteinte des muscles respiratoires et de ceux qui contrôlent la déglutition. La prise en charge de ces crises est avant tout préventive et symptomatique. L'équipe de la Mayo Clinic de Rochester (Minnesota) a comparé, de manière rétrospective, les aspects respiratoires de la prise en charge des crises myasthéniques dans le cadre d'un service de réanimation. Les 60 crises présentées par 52 patients myasthéniques ont ainsi fait l'objet d'une étude multiparamétrique et ont été rapportées dans un article publié en janvier 2008. Il apparaît clairement une moindre morbidité avec les techniques de ventilation non invasive (type Bi-PAP®) comparativement à l'intubation endotrachéale classique. 24 poussées ont été gérées par VNI et 36 par intubation d'emblée. Dans 14 poussées, la VNI seule a suffi pour passer le cap difficile. Les complications ont été plus rares dans le groupe VNI en général, de même que la durée de ventilation totale et la longueur de l'hospitalisation. Les auteurs préconisent de toujours utiliser la VNI de première intention, au moins tant que le patient n'est pas hypercapnique.Mon, 18 Feb 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5131.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5130.phpLa dystrophie musculaire de Duchenne est la maladie neuromusculaire la plus fréquente chez l'enfant. Elle est liée à un déficit en dystrophine provoqué par des mutations dans le gène DMD. Parmi les mécanismes invoqués dans la genèse de cette affection, un afflux trop important de calcium dans la fibre musculaire pourrait avoir des effets délétères. Un très petit nombre de ces patients présentent des accidents lors d'anesthésies générales, accidents se rapprochant du syndrome de l'hyperthermie maligne (HM), dans lequel l'homéostasie calcique est altérée. Dans un article de synthèse publié en février 2008, des anesthésistes canadiens font le point sur les risques encourus et sur les moyens de les prévenir. Ils suggèrent de bien différencier l'hyperthermie maligne vraie, exceptionnelle dans la myopathie de Duchenne, des RIA, c'est-à-dire des épisodes de rhabdomyolyse induis par l'anesthésie, beaucoup plus banals et de bien meilleur pronostic. Les auteurs remettent en cause la validité de certains tests de laboratoires destinés à prouver l'HM (tests de contracture) et préconisent plutôt l'emploi d'une échelle analytique HM pour différencier HM vraie et RIA à partir de l'interrogatoire et des données cliniques. L'utilisation de gaz anesthésiants n'est pas formellement contre-indiquée mais nécessite un monitoring soigneux. La tendance à ne pratiquer des anesthésies exclusivement par voie intraveineuse (TIVA) ne s'est pas confirmée. Quand au dantrolène, produit utilisé pour la HM, il n'est pas d'une grande utilité chez ce type de patients.Mon, 18 Feb 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5130.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5129.phpLes syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) représentent une cause rare de myasthénie, surtout chez l'adulte, et ont bénéficié d'avancées récentes en biologie moléculaire. Débutant à la naissance ou dans l'enfance, ils sont d'une gravité très variable. Classés en fonction du compartiment de la jonction neuromusculaire où se produit un défaut protéique (SMC pré-synaptiques, synaptiques ou post-synaptiques), ils sont très hétérogènes au niveau génétique. Le déficit en acétylcholinestérase (une enzyme servant physiologiquement à la dégradation de l'acétylcholine à l'intérieur de la fente synaptique) est le seul SMC synaptique connu à ce jour. Il est en rapport avec des mutations du gène COLQ codant la queue collagénique de cette même enzyme. L'équipe de l'Institut de myologie de Munich vient de publier en janvier 2008 une étude clinique et génétique très exhaustive de 22 patients provenant du monde entier et porteurs de mutation dans le gène COLQ. Les auteurs signalent l'existence de cas plus atypiques que les descriptions initiales de ce syndrome. Quatre patients ont, par exemple, bien réagi aux anti-cholinestérasiques, ce qui peut paraître paradoxal. Parmi eux, 2 avaient un test au Tensilon positif. Par ailleurs, beaucoup de ces patients avaient une distribution de l'atteinte musculaire compatible avec un autre SMC, le déficit en DOK7 (l'atteinte prédomine dans ce cas au niveau des muscles des ceintures et préserve la musculature oculaire). Le phénotype lié aux mutations du gène COLQ est donc beaucoup plus large que ce qu'on pensait, ce qui pourrait cliniquement, entraver sa détection.Mon, 18 Feb 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5129.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5128.phpUn certain nombre de maladies neuromusculaires sont transmises par le chromosome X. Pour la plupart d'entre elles, le gène causal a été identifié. On pense en particulier à la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (gène de l'émerine), aux dystrophies musculaires de Duchenne-Becker (gène de la dystrophine) ou au syndrome de Kennedy (gène du récepteur aux androgènes). Dans ces maladies, seuls les mâles sont atteints, les femmes étant simplement vectrices de l'affection. En janvier 2008 un Consortium international composé notamment d'autrichiens, d'allemands et de canadiens, a rapporté des mutations d'un nouveau gène, FHL1 (FHL1 pour Four and a Half LIM domain 1) dans une myopathie jamais répertoriée jusqu'ici. Le tableau clinique est très original car associant une attitude posturale particulière (de type rigid-spine) à une pseudohypertrophie de certains muscles et à un déficit plutôt scapulopéronier. Cette myopathie désormais répertoriée sous l'abréviation XMPMA (pour X-linked myopathy with postural muscle atrophy), débute à l'âge adulte et s'accompagne d'une atteinte cardiaque d'intensité variable. Les données de la biopsie musculaire sont assez peu spécifiques et ont surtout permis d'éliminer d'autres étiologies. A partir d'une très grande famille autrichienne multigénérationnelle, les auteurs ont pu, après clonage positionnel, identifier des mutations dans le gène FHL1 situé sur le chromosome X. FHL1 appartient à une grande famille de protéines impliquées dans le métabolisme et la maintenance de la machinerie musculaire, et constituait donc un excellent gène candidat. Une autre mutation du même gène a également été identifiée dans une famille anglaise où le phénotype était comparable à celui d'une myopathie de Becker.Mon, 18 Feb 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5128.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5127.phpLes myopathies des ceintures (LGMD pour limb girdle muscular dystrophy) et les dystrophies musculaires congénitales (DMC) sont deux groupes de maladies neuromusculaires assez fréquentes ayant en commun un processus dégénératif d'importance variable au niveau de la fibre musculaire. Elles sont génétiquement très hétérogènes : 17 gènes récessifs et dominants dans les LGMD, 12 gènes pour les DMC. Il apparaît de plus en plus qu'un même gène peut être impliqué à la fois dans une DMC et dans une LGMD. C'est le cas en particulier des gènes impliqués dans les alpha- dystroglycanopathies (sous-groupe des DMC liées à des anomalies de la glycosylation de l'alpha-dystroglycane). C'est dans ce contexte que l'équipe de l'hôpital Hammersmith de Londres a recherché l'existence de mutations dans des gènes connus codant des enzymes de glycosylation chez des patients présentant un phénotype frontière entre DMC et LGMD. Dans un article publié en janvier 2008, les auteurs rapportent le cas d'un patient présentant une forme assez peu invalidante de LGMD, sans retard mental ni anomalies cérébrales, associée cependant à une forte myopie et à une diminution du signal de l'alpha-dystroglycane (caractéristique des alpha-dystroglycanopathies) sur la biopsie musculaire. L'étude génétique a révélé la présence d'une mutation faux-sens homozygote dans le gène codant la POMGnT1, une enzyme de la glycosylation déjà impliquée dans plusieurs formes de dystrophie musculaire congénitale dont le syndrome MEB (Muscle-Eye-Brain ou muscle-œil-cerveau). Les auteurs insistent sur l'intérêt des études fonctionnelles de cette enzyme sur les fibroblastes. Ils proposent en outre de donner le nom de LGMD 2M à cette nouvelle forme de myopathie des ceintures.Mon, 18 Feb 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5127.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5122.phpLes amyotrophies spinales infantiles (SMA), dont il existe trois types selon le degré de gravité, sont des affections neuromusculaires génétiquement déterminées et conduisant à une perte conséquente de motoneurones. Dans la très grande majorité des cas, les amyotrophies spinales infantiles sont dues à une délétion du gène SMN1 codant la protéine de survie du motoneurone (SMN). Chez toutes les personnes atteintes de SMA, il existe un gène voisin de SMN1 : le gène SMN2, identique au gène SMN1 à l'exception d'une base (T au lieu de C). Cette différence entraîne un changement important au lors de l'expression du gène SMN2 qui va alors donner naissance à deux ARN messagers différents: - en proportion importante (80%), un ARN messager sans exon 7 et codant une protéine SMNdelta 7 non fonctionnelle ;- en faible proportion (20%), un ARN messager complet (ARN messager avec exon 7) codant la protéine SMN complète fonctionnelle. Une équipe américaine a mis au point une technique permettant de transformer le gène SMN2 en gène SMN1, en remplaçant la base qui diffère entre les deux. Pour cela, les chercheurs interviennent pendant la phase où la cellule répare son ADN à l'aide d'oligonucléotides anti-sens spécifiques du gène SMN2. Testé sur des fibroblastes de peau provenant d'une personne atteinte de SMA de type 1, leur technique a permis de transformer le gène SMN2 en gène SMN1 et d'augmenter ainsi le taux d'ARN messager complet et la production de la protéine SMN, qui, de plus, était localisée au bon endroit dans la cellule (au niveau des gems nucléaires). Cette étude originale offre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans la SMA. Les auteurs aimeraient poursuivre leurs travaux de recherche en testant leur approche sur des cellules de personnes atteintes de SMA type 2 et 3 puis sur un modèle animal.Mon, 18 Feb 2008 11:00:00 +0100http://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5122.phphttp://www.institut-myologie.org/ewb_pages/n/news_5121.phpLa myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes à l'âge adulte. Le plus souvent lentement évolutive, elle donne lieu à une atteinte préférentielle des muscles du visage, des fixateurs de l'omoplate et des membres inférieurs. Elle est transmise sur le mode autosomique dominant et est due, dans l'immense majorité des cas, à une diminution des répétitions (contraction) d'une séquence d'ADN appelée D4Z4 à l'extrémité duchromosome 4 (entre 11 à 150 répétitions chez les personnes saines et moins de 10 répétitions chez les personnes atteintes de FSH). Le mécanisme le plus admis aujourd'hui est que le raccourcissement de D4Z4 agirait à distance, sur des gènes situés parfois très en amont de la zone D4Z4, notamment il augmenterait l'expression (surexpresion) decertains gènes comme le gène FRG1. Cette hypothèse, soumise à controverse, a été confortée et précisée par la publication récente d'une équipe française financée par l'AFM.Les auteurs ont montré que la région D4Z4 contiend une séquence particulière d'ADN, appelé « enhancer » (ou amplificateur). Cette séquence « enhancer » agit comme un amplificateur pour augmenter l'expression de certains gènes, comme FRG1. D'autre part, les chercheurs avaient précédemment montré qu'il existe au voisinage de D4Z4, une séquence particulière de l'ADN (appelée FR-MAR) qui représente un site d'attache à l'envelo