Actuellement, seuls 25-30% des patients atteints des formes axonales de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) reçoivent un diagnostic génétique.
Une équipe de cliniciens a cherché à identifier le gène responsable de la CMT de type 2 dans 8 familles françaises non liées montrant on phénotype clinique distinct. Ils ont recueilli des données cliniques, électrophysiologiques et résultats de laboratoire, et ont réalisé des analyses génétique dans 4 laboratoires français différents. 72 patients avec transmission autosomique dominante ont été identifiés. La maladie avait généralement débuté dans la 4ème décennie et le tableau clinique était dominé par une ataxie sensorielle (80%), douleur neuropathique (38%), et perte sensorielle longueur-dépendante pour toutes les modalités. Les études électrophysiologiques ont montré une neuropathie essentiellement axonale, accompagnée d’une possible implication sensorielle isolée dans les phénotypes les plus modérés. La sévérité de la maladie était très variable mais l’évolution clinique était généralement modérée.
Les cliniciens ont identifié 2 nouveaux variants dans le gène LRSAM1 : une délétion de 4 acides aminés (AA), p.(Gln698_Gln701del), a été retrouvée dans 7 familles et la duplication d’une région voisine de 10 AA, p.(Pro702_Gln711dup), dans la famille restante. Un haplotype commun de ~450 kb suggérant un effet fondateur a été observé autour de LRSAM1 dans 4 familles porteuses du 1er variant. Le gène LRSAM1 code pour une ubiquitine E3 ligase importante pour le fonctionnement neural. Ces résultats confirment la localisation des variants dans son domaine catalytique C-terminal RING et élargit le spectre des neuropathies liées à LRSAM1, comprenant les formes ataxiques douloureuses et principalement sensorielle.
