Les inhibiteurs des janus kinases font de nouveau l’actualité, avec cette fois des résultats positifs du tofacitinib dans la dermatomyosite avec calcinose.
Maladie auto-immune, la dermatomyosite présente des similitudes avec les interféronopathies monogéniques en raison notamment d’une surexpression des gènes dépendants de l’interféron de type 1 (IFN1). Cette surexpression, appelée « signature interféron », est corrélée avec l’atteinte musculaire et cutanée. Or l’interféron 1 active la voie de signalisation janus kinases – signal transducers and activators of transcription (JAK-STAT).
Les arguments favorables s’accumulent
Dans un article publié en juin 2018, des chercheurs de l’Institut de myologie avaient déjà démontré in vitro le rôle pathogénique de l’IFN1 sur les fibres musculaires et les cellules endothéliales, et l’abolition de ses effets délétères par un inhibiteur de janus kinases (JAKi), le ruxolinitib.
Ils avaient également rapporté l’efficacité de ce médicament chez quatre patients atteints de dermatomyosite réfractaire, avec une amélioration à la fois clinique et biologique (réduction du taux sérique d’IFN1 et de la signature interféron). Depuis, plusieurs publications ont fait état de cas ou de série de cas où différents JAKi ont entrainé une amélioration de dermatomyosites réfractaires.
Dans un nouvel article paru en mars 2019, une équipe allemande rapporte le cas de deux patients atteints d’une dermatomyosite avec calcinose étendue et rapidement progressive. Ces dépôts de cristaux de calcium, à la physiopathologie encore mal connue, peuvent s’avérer insensibles aux traitements habituels de la dermatomyosite. Les deux patients ont été traités par tofacitinib, un inhibiteur de JAK déjà indiqué dans la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et la rectocolite hémorragique. Il a entrainé chez les deux patients une amélioration rapide et durable de la calcinose. Les calcifications déjà présentes se sont stabilisées ou ont régressé. Et aucune nouvelle calcification n’est apparue au cours des 6 mois et demi du suivi sous traitement.
L’un des deux patients avait aussi une pneumopathie interstitielle liée à la dermatomyosite, que le tofacitinib a également améliorée.
Pour les auteurs de l’article, ces résultats plaident en faveur du rôle de la voie de signalisation JAK-STAT dans de la pneumopathie interstitielle, ainsi que dans le développement de la calcinose via la possible action des JAK sur la régulation de la libération de calcium mitochondrial.
Des études en cours ou à venir
Le tofacitinib fait déjà l’objet d’un essai clinique, mené aux États-Unis chez 10 adultes atteints d’une dermatomyosite réfractaire. En France, le Dr Yves Allenbach (Institut de myologie) porte un projet, retenu dans le cadre du Programme hospitalier de recherche clinique national 2018, d’essai clinique d’un autre inhibiteur de JAK (baricitinib) également dans les formes réfractaires de dermatomyosite.
Projets retenus au Programme hospitalier de recherche clinique national
(PHRC-N) en 2018 – Ministère des solidarités et de la santé
