Le but de cette étude de cohorte nationale multicentrique était de comparer les tableaux cliniques des patients présentant un phénotype classique de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) avec les caractéristiques génétiques et épigénétiques de la FSHD1 et FSHD2 loci D4Z4 et SMCHD1.
Une équipe européenne comprenant des cliniciens français de l’Institut de Myologie ont mesuré la force motrice, la fonction motrice et la sévérité de la maladie par testing manuel sumscore, les scores de Brooke et Vignos, le score d’indice de gravité clinique (CSS), et CSS après correction pour effet de l’âge. Ils ont corrélé ces scores avec les paramètres génétiques (taille des répétitions D4Z4 et haplotype; statut du viariant SMCHD1) et les paramètres épigénétiques (méthylation de D4Z4).
Les auteurs ont inclus 103 patients : 54 hommes et 49 femmes. Parmi eux, ils ont identifié 64 patients FSHD1 et 20 patients FSHD2. Sept patients avaient les caractéristiques génétiques et épigénétiques de FSHD1 et FSHD2, tous porteurs de 9-10 unités de répétition (UR) de D4Z4 et un variant pathogénique SMCHD1. Pour les patients restants, FSHD était exclue génétiquement et restait à confirmer. Tous les porteurs de la mutation SMCHD1 cliniquement affectés avait une répétition de 9-16 UR sur un haplotype 4qA permissif de la maladie. Quelle que soit la méthodes de scorage clinique utilisée, ces patients étaient significativement plus gravement atteints que les patients atteints de FSHD1 avec des allèles FSHD1 de taille supérieure (8-10 UR).
La superposition entre les patients FSHD1 et FSHD2 dans la plage de 9-10 UR pour D4Z4 suggère que FSHD1 et FSHD2 forment un continuum de maladies. Le seuil de taille de répétition précédemment établi pour FSHD1 (1-10 UR) et FSHD2 (11-20 UR) doit être reconsidéré.
On clinicaltrials.gov: NCT01970735
