La dynamine 2 (DNM2) est une protéine-clé de l’endocytose et du mécanisme de trafic des membranes intracellulaires. Des mutations dans le gène DNM2 entraînent une myopathie centronucléaire autosomique dominante et un modèle de souris knock-in exprimant la mutation la plus fréquente de la DNM2 humaine dans CNM (Knock In-Dnm2R465W/+) développe une myopathie partageant des similitudes avec la maladie humaine.
En utilisant des fibres musculaires isolées de souris Knock In-Dnm2R465W/+), les chercheurs de l’Institut de Myologie, dirigés par Marc Bitoun, ont étudié le nombre, la distribution spatiale et la morphologie des myonucléus. Ils ont montré une réduction du nombre de noyaux à partir de 20 semaines dans le muscle tibial antérieur de souris hétérozygotes. Cette réduction est associée à une diminution du contenu des cellules satellites dans les muscles hétérozygotes. La réduction concomitante du nombre de myonucléi et de la surface de section transversale dans les fibres hétérozygotes contribue à maintenir en grande partie la densité myonucléaire et le volume du domaine myonucléaire. De plus, les auteurs identifié des signes d’altération de la distribution nucléaire dans l’espace, y compris une modification de la distance des myonuclei à leurs plus proches voisins et un changement d’orientation des noyaux.
Cette étude met en évidence la réduction du nombre de myonucléi, un élément régulateur clé de la taille de la fibre musculaire, en tant que nouveau mécanisme pathologique sous-jacent à l’atrophie musculaire de la myopathie centronucléaire dominante. De plus, cette étude ouvre une nouvelle piste d’investigation qui pourrait s’avérer particulièrement importante pour les cellules satellites de la myopathie centronucléaire dominante.
