Des mutations de STAC3 provoquent une myopathie congénitale

STAC3 est un élément essentiel de la machinerie de couplage excitation-contraction (ECC) du muscle squelettique, son rôle et sa fonction ne sont toutefois pas encore complètement élucidés.

Cette étude internationale, à laquelle ont collaboré plusieurs cliniciens de l’Institut de Myologie, décrit le cas de 18 patients porteurs de variants pathogènes de STAC3, la cohorte de patients atteints de myopathie congénitale liée à STAC3 la plus importante jusque-là analysée. Elément important, les patients étudiés dans cette étude n’étaient pas d’origine amérindienne. 17 patients, d’ascendance africaine, moyen-orientale, afro-antillaise, comorienne et sud-américaine, étaient porteurs du variant homozygote NAM p.Trp284Ser STAC3 précédemment décrit, et un patient d’ascendance africaine/afro-antillaise était hétérozygote composé du variant NAM dans un allèle et d’un nouveau variant de site d’épissage c.997-1G> T dans l’autre allèle. La sévérité clinique variait de l’apparition prénatale avec des manifestations graves à la naissance à un phénotype modéré de myopathie congénitale. Chez quelques patients, une réaction de type hyperthermie maligne (MH) a été observée. Les analyse fonctionnelles ont montré un ECC altéré.

Cette étude démontre que l’analyse du gène STAC3 devrait être incluse dans le bilan diagnostique des patients de toutes origines ethniques présentant une myopathie congénitale, en particulier si des antécédents d’épisodes de type MH sont rapportés.

 

Zaharieva IT, Sarkozy A, Munot P, Manzur A, O’Grady G, Rendu J, Malfatti E, Amthor H, Servais L, Urtizberea JA, Neto OA, Zanoteli E, Donkervoort S, Taylor J, Dixon J, Poke G, Foley AR, Holmes C, Williams G, Holder M, Yum S, Medne L, Quijano-Roy S, Romero NB, Fauré J, Feng L, Bastaki L, Davis MR, Phadke R, Sewry CA, Bönnemann CG, Jungbluth H, Bachmann C, Treves S, Muntoni F.
STAC3 variants cause a congenital myopathy with distinctive dysmorphic features and malignant hyperthermia susceptibility.
Hum Mutat. 2018 Dec;39(12):1980-1994. doi: 10.1002/humu.23635. Epub 2018 Oct 11.