Caractérisation de la maladie de Pompe d’apparition tardive en France

La maladie de Pompe (MP) est causée par un déficit en α-glucosidase de l’acide lysosomal résultant de mutations du gène GAA. Le spectre clinique va d’un trouble multisystémique rapidement fatal (MP classique, débutant avant 1 an) à une myopathie moins sévère chez l’adulte.

Cette étude française impliquant des cliniciens de l’institut décrit les caractéristiques moléculaires et l’épidémiologie de la maladie de Pompe d’apparition tardive et étudie les corrélations potentielles entre le génotype et l’âge d’apparition de la maladie dans la plus grande population de patients français atteints de MP jamais rapportée. Les données ont été collectées auprès des deux principaux laboratoires impliqués dans le diagnostic de la MP et du registre français de la MP. 242 (130 femmes et 116 hommes) ont été inclus avec un âge moyen de diagnostic de 43 ans. 83 mutations différentes ont été identifiées dans le gène GAA, parmi lesquelles 28 étaient nouvelles. Ces variants étaient répartis sur toute la séquence et comprenaient 42 faux-sens (un affectant un codon d’initiation), 8 non-sens, 15 décalages du cadre de lecture, 14 mutations d’épissage, 3 petites délétion dans le cadre et une grande délétion. La mutation commune c-32-13T> G a été détectée dans 151/170 cas index. Les autres mutations fréquentes incluent la suppression de l’exon 18, le c.525del et les mutations faux-sens c.1927G> A (p.Gly643Arg) et c.655G> A (p.Gly219Arg). Les patients porteurs de la mutation c.-32-13T> G avaient un âge moyen de démarrage de la maladie plus précoce que les patients ne présentant pas cette mutation (36 ans versus 25 ans). Les patients de même génotype avaient un âge d’apparition extrêmement variable. La fréquence de la maladie de Pompe d’apparition tardive en France a été estimée à environ 1 / 69.927 nouveau-nés.

 

Late-onset Pompe disease in France: molecular features and epidemiology from a nationwide study. Semplicini C, Letard P, De Antonio M, Taouagh N, Perniconi B, Bouhour F, Echaniz-Laguna A, Orlikowski D, Sacconi S, Salort-Campana E, Solé G, Zagnoli F, Hamroun D, Froissart R, Caillaud C, Laforêt P; French Pompe Study Group. J Inherit Metab Dis. 2018 Aug 28. doi: 10.1007/s10545-018-0243-7. [Epub ahead of print]