Le chien « deltaE50-MD » est un modèle animal de myopathie de Duchenne (DMD) qui présente spontanément une mutation entrainant la perte de l’exon 50 du gène DMD codant la dystrophine.
L’élimination de l’exon suivant, l’exon 51, permet de restaurer le cadre de lecture du gène et l’expression de la protéine dystrophine.
Une équipe américaine a appliqué, pour la première fois, chez 4 chiens deltaE50-MD âgés d’un mois, le système CRISPR/Cas9 (transporté par des virus adéno-associés) dans le but d’éliminer l’exon 51 :
– soit par injection dans les muscles tibiaux antérieurs pour 2 chiens deltaE50-MD avec une analyse 6 semaines plus tard,
– soit par injection intraveineuse pour 2 chiens deltaE50-MD avec une analyse 8 semaines plus tard.
Les résultats publiés dans la revue Science d’octobre 2018 ont mis en évidence, chez tous les chiens une augmentation de production de dystrophine :
– dans les muscles : jusqu’à 60% de la normale,
– dans le diaphragme : jusqu’à 58% de la normale (lors de l’injection en intraveineux),
– dans le cœur : jusqu’à 92% de la normale (lors de l’injection en intraveineux).
Ces résultats devront toutefois être confirmé sur une population plus large et évaluant l’efficacité sur une plus longue durée.
