Les essais cliniques chez les patients atteints d’amyotrophie spinale infantile (SMA) nécessitent la compréhension de la progression de la maladie et l’identification de biomarqueurs significatifs pour accélérer le développement thérapeutique et prédire les résultats.
Cette étude d’histoire naturelle prospective, multicentrique et longitudinale a porté sur 26 nourrissons souffrant d’arthrite et 27 nourrissons témoins âgés de moins de six mois. Le recrutement a eu lieu dans 14 centres pendant 21 mois au sein du réseau NeuroNEXT parrainé par NINDS. Les échelles de fonction motrice infantile (TIMPSI, CHOP-INTEND et AIMS), les biomarqueurs physiologiques et moléculaires putatifs ont été évalués avant 6 mois et à 6, 9, 12, 18 et 24 mois avec progression, les corrélations entre fonction motrice et biomarqueurs, et les rapports de risque ont été analysés. Les scores de la fonction motrice (MFS) et CMAP ont diminué rapidement chez les nourrissons SMA, alors que chez tous les nourrissons en bonne santé, la MFS a augmenté rapidement. Des corrélations ont été identifiées entre TIMPSI et CMAP chez les nourrissons SMA. Le TIMPSI lors de la première visite d’étude était associé au risque d’un critère de mortalité combiné ou d’une ventilation invasive permanente chez les nourrissons atteints de MAT. L’analyse a posteriori de la survie au point final combiné chez les nourrissons atteints de SMA avec 2 copies de SMN2 a indiqué un âge médian de 8 mois au moment du décès (IC à 95%: 6,17).
Ces données SMA et mesures de résultats de contrôle apportent un changement significatif dans le design des essais cliniques dans SMA infantile. La puissance et l’utilité du réseau NeuroNEXT dans la mise à disposition de données historiques prospectives «réelles», afin d’accélérer les programmes de développement de médicaments publics et privés pour les maladies rares, sont ici démontrées.
