Une courte expansion anormale de polyalanine dans la protéine PABPN1 (polyadenylate-binding protein nuclear-1) est à l’origine de la dystrophie musculaire occulo-pharyngée (OPMD). Les protéines PABPN1 mutées s’accumulent en agrégats intranucléaires insolubles dans les muscles des patients OPMD. Si certains rôles de cette protéine ont été décrits, les mécanismes moléculaires qui déclenchent les anomalies pathologiques propres à l’OPMD ainsi que le rôle des agrégats restent encore à éclaircir.
Dans cet article, les chercheurs ont identifié pour la première fois plusieurs défauts d’épissage dans l’OPMD en utilisant des puces « exon array ». Ils ont en particulier mis en évidence qu’une anomalie dans la régulation de l’épissage de la Troponine T3 (TNNT3) muscle-spécifique était directement liée au facteur d’épissage SC35 (SRSF2) et à la présence d’agrégats nucléaires. Les agrégats de PABPN1 sont capables de capter le pré-mRNA de TNNT3, de le mener hors des grains nucléaires, ce qui conduit à l’altération de l’épissage arbitré par SC35. Cela a pour conséquence la diminution de la sensibilité au calcium des fibres musculaires, qui pourrait à son tour jouer un rôle dans la pathologie du muscle. Les auteurs proposent ainsi un nouveau mécanisme de dérégulation de l’épissage alternatif qui pourrait jouer un rôle dans différentes autres maladies à inclusions nucléaires ou contenant des foci de protéines de liaison à l’ARN.
