Myopathie avec corps zébrés : origine génétique enfin résolue impliquant le gène ACTA1

couv_Neuromusc_Dis_june12-2Les myopathies congénitales constituent un petit groupe de maladies neuromusculaires caractérisées par un début précoce, une hypotonie, une atrophie musculaire, une évolution généralement très lente et des lésions constitutionnelles du muscle visibles au microscope optique et/ou électronique. Parmi elles, on distingue les myopathies avec cores centraux, celles avec bâtonnets (nemaline myopathies) ou encore les myopathies centronucléaires, pour ne citer que les plus fréquentes. D’autres sont excessivement rares comme la myopathie dite avec corps zébrés (Zebra-body myopathy). Décrite pour la première fois en 1975 puis rapportée en 1983, cette myopathie était, jusqu’à présent, orpheline de gène.

Dans un article publié en mai 2015, des myologues londoniens annoncent l’élucidation de cette énigme quarante ans après sa première description. Le patient princeps a continué d’être suivi. A 55 ans, et après avoir présenté des symptômes et signes cliniques initialement compatibles avec une myopathie congénitale, il est considéré comme ayant un phénotype de type myopathie des ceintures (LGMD). Il a bénéficié de plusieurs biopsies dont une à l’âge de 29 ans, avec présence de structures évoquant fortement des corps zébrés. L’étude moléculaire faite plus récemment a permis d’identifier une mutation dans le gène ACTA1 codant l’actine. Cette forme rare de myopathie congénitale vient donc s’ajouter à la longue liste de variants phénotypiques réunis sous le terme d’actinopathies.

Zebra body myopathy is caused by a mutation in the skeletal muscle actin gene (ACTA1).
Sewry CA, Holton JL, Dick DJ, Muntoni F, Hanna MG.
Neuromuscul Disord., 2015 (Mai). 25(5) : 388-91.